(1S,5R,8S)-2-benzyl-8-hydroxymethyl-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one | 444307-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (1S,5R,8S)-2-benzyl-8-hydroxymethyl-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
• 英文别名: (1S,5R,8S)-2-benzyl-8-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
• CAS: 444307-98-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: LDCYENKCYBZOMX-MJBXVCDLSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R,8S)-2-benzyl-8-hydroxymethyl-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,5S,8S,9S)-2-benzyl-8-(tert-butyldimethylsilyloxymethyl)-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-ol
  参考文献：
  名称：

  3,6-二氢-2H-1,2-恶嗪酸促进合成新型对映纯氨基糖衍生物

  摘要：

  酸促进syn-1 与HCl 的重排导致双环缩醛2，从中通过氢解获得对映纯呋喃衍生物4。将相同的序列应用于反 1 导致双环 3 和非对映异构四氢呋喃 5。用吡啶鎓氟化氢处理 syn-6 提供半缩醛 7 或双环缩醛 8，这取决于 HF 和吡啶的比例。路易斯酸介导的 syn-6 分子内醛醇反应得到双环 1,2-恶嗪 9。保护和随后的立体选择性还原 9 导致 10，将其氢化以产生对映纯氨基取代的吡喃衍生物 11。

  DOI：

  10.1055/s-2002-25361
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4'S)-2-benzyl-3-(2',2'-dimethyl-1',3'-dioxolan-4'-yl)-4-[2-(trimethylsilyl)ethoxy]-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以63%的产率得到(1S,5R,8S)-2-benzyl-8-hydroxymethyl-6,6-dimethyl-3,7-dioxa-2-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
  参考文献：
  名称：

  3,6-二氢-2H-1,2-恶嗪酸促进合成新型对映纯氨基糖衍生物

  摘要：

  酸促进syn-1 与HCl 的重排导致双环缩醛2，从中通过氢解获得对映纯呋喃衍生物4。将相同的序列应用于反 1 导致双环 3 和非对映异构四氢呋喃 5。用吡啶鎓氟化氢处理 syn-6 提供半缩醛 7 或双环缩醛 8，这取决于 HF 和吡啶的比例。路易斯酸介导的 syn-6 分子内醛醇反应得到双环 1,2-恶嗪 9。保护和随后的立体选择性还原 9 导致 10，将其氢化以产生对映纯氨基取代的吡喃衍生物 11。

  DOI：

  10.1055/s-2002-25361

文献信息

• Synthesis of Divalent Carbohydrate Mimetics by Reductive Amination with Enantiopure 1,2-Oxazines as Precursors
  作者：Hans-Ulrich Reissig、Joana Salta

  DOI：10.1055/s-0034-1380571

  日期：——

  divalent carbohydrate mimetics were prepared from serinol. A direct approach to mono- and divalent carbohydrate mimetics starting from an enantiopure 1,2-oxazine derivative is described. After the Lewis acid induced rearrangement and subsequent reduction to provide the expected bicyclic 1,2-oxazine derivative as major component, a new tricyclic compound resulting from a different rearrangement pathway

  摘要 描述了从对映体纯的1，2-恶嗪衍生物开始的单价和二价碳水化合物模拟物的直接方法。在路易斯酸诱导重排并随后还原以提供预期的双环1,2-恶嗪衍生物为主要成分后，少量分离了由不同重排途径产生的新三环化合物。提出了一种光滑，优化的双环1,2-恶嗪衍生物的氢化方法，提供了所需的氨基吡喃并具有d-idopyranose配置。通过还原胺化，该氨基吡喃与不同的醛连接以提供N-烷基化的化合物。使用1，5-戊二醛的还原胺化导致形成哌啶环。用硬质芳族二醛以良好至优异的产率获得所需的二价化合物。由丝氨醇制备类似的二价碳水化合物模拟物。 描述了从对映体纯的1，2-恶嗪衍生物开始的单价和二价碳水化合物模拟物的直接方法。在路易斯酸诱导重排并随后还原以提供预期的双环1,2-恶嗪衍生物为主要成分后，少量分离了由不同重排途径产生的新三环化合物。提出了一种光滑，优化的双环1,2-恶嗪衍生物的氢化方法，提供了所需的氨基吡喃
• New bifunctional carbohydrate-like thiourea derivatives – design and first application in organocatalysis
  作者：Lutz Adam、Luise Schefzig、Tommaso Pecchioli、Reinhold Zimmer、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1080/00397911.2018.1468465

  日期：2018.8.3

  and aminooxepane derivatives and 2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl isothiocyanate the corresponding thiourea derivatives were prepared. One compound was further modified by introducing a tertiary amino group. The four catalysts were then examined as catalysts in a Michael addition of acetylacetone to β-nitrostyrene. A 1:1 mixture of one of these thioureas with an (S)-prolinol derivative was also tested

  摘要 以易得的氨基吡喃和氨基氧杂环庚烷衍生物和2,5-双(三氟甲基)苯基异硫氰酸酯为原料制备了相应的硫脲衍生物。通过引入叔氨基进一步修饰一种化合物。然后检测这四种催化剂作为乙酰丙酮与 β-硝基苯乙烯迈克尔加成反应的催化剂。还测试了这些硫脲之一与 (S)-脯氨醇衍生物的 1:1 混合物作为催化剂，但未发现协同效应。达到的最佳产率为 88%，最高 ee 达 39%。在初步实验中，研究了丙酮与靛红的羟醛反应。一种催化剂以低产率提供预期的羟醛产物，但具有优异的对映选择性。图形概要
• Enantiopure Aminopyrans by a Lewis Acid Promoted Rearrangement of 1,2-Oxazines: Versatile Building Blocks for Oligosaccharide and Sugar Amino Acid Mimetics
  作者：Ahmed Al-Harrasi、Fabian Pfrengle、Vladimir Prisyazhnyuk、Shahla Yekta、Peter Koóš、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1002/chem.200900996

  日期：2009.11.2

  1,3‐Dioxolanyl‐substituted 1,2‐oxazines, such as syn‐1 and anti‐1, rearrange under Lewis acidic conditions to provide bicyclic products 2–5. Subsequent reductive transformations afforded enantiopure 3‐aminopyran derivatives such as 7 and 9 or their protected diastereomers 16 and 18, which can be regarded as carbohydrate mimetics. An alternative sequence of transformations including selective oxidation

  1,3-二氧戊环基取代的1,2-恶嗪，如顺式- 1和抗- 1，重新排列的路易斯酸性条件下，以提供产品的双环2 - 5。随后的还原转化提供了对映体纯的3-氨基吡喃衍生物，例如7和9或其受保护的非对映异构体16和18，可以将其视为碳水化合物模拟物。替代的转化顺序包括21和24中伯羟基的选择性氧化产生了两个具有碳水化合物样主链（糖氨基酸）的受保护的β-氨基酸衍生物。用二碘化sa处理双环酯23会裂解NO键，并以优异的收率得到不同寻常的β-内酰胺27。另外，可以通过几个步骤有效地制备γ-氨基酸衍生物29。相当简单的转化产生了叠氮化物32和35或炔烃30，它们是通过碘化铜催化的环加成反应构建寡糖模拟物如34的合适底物。通过本报告，我们证明了对映纯重排产物2 – 5 是多种多官能吡喃衍生物的受保护前体，具有很大的化学生物学潜力。
• Unusual Enantiopure Heterocyclic Skeletons by Lewis Acid Promoted Rearrangements of 1,3-Dioxolanyl-Substituted 1,2-Oxazines
  作者：Fabian Pfrengle、Ahmed Al-Harrasi、Irene Brüdgam、Hans-Ulrich Reißig

  DOI：10.1002/ejoc.200800870

  日期：2009.1

  Lewis acid promoted rearrangements of different 4-alkoxy-substituted 1,2-oxazines syn-1 are reported. Depending on the nature of this alkoxy group different reaction pathways are possible either providing bicyclic 1,2-oxazinones 2 or the novel tricyclic products 3–5. A mechanistic rational describing the role of the 4-alkoxy group is presented. The key step for formation of tricyclic skeletons 3–5

  路易斯酸促进了不同 4-烷氧基取代的 1,2-恶嗪 syn-1 的重排。根据该烷氧基的性质，不同的反应途径可能提供双环 1,2-恶嗪酮 2 或新型三环产物 3-5。介绍了描述 4-烷氧基作用的机械原理。形成三环骨架 3-5 的关键步骤是 1,2-烷基转移。这些三环化合物的氢化反应根据氢解时间产生不饱和 1,2-恶嗪 12 和 13 或四氢呋喃 15a-c/16a-c。四氢呋喃环化的 1,2-恶嗪 12 用于进一步转化为复杂的取代四氢呋喃。用氰基硼氢化钠还原，随后通过氢化裂解 N,O-键，得到氨基呋喃衍生物 19。
• Simple Modifications of Enantiopure 1,2-Oxazines Leading to Building Blocks for Carbohydrate and Peptide Mimetics
  作者：Hans-Ulrich Reissig、Shahla Yekta、Vladimir Prisyazhnyuk

  DOI：10.1055/s-2007-984907

  日期：——

  Starting from easily available enantiopure pyran derivatives we prepared bicyclic γ-lactam 6, azide 10, and alkyne 18 using simple procedures. These compounds were crucial intermediates for the synthesis of γ-amino acid 8 and dipeptide 9 as well as ­triazoles 13, 14, and 19, all containing a carbohydrate-mimicking aminopyran moiety. The generation of triazoles was particularly ­efficient by use of a recently reported modification of the click ­reaction.

  从容易获得的对映体纯吡喃衍生物开始，我们使用简单的程序制备了双环γ-内酰胺6、叠氮化物10和炔烃18。这些化合物是合成 γ-氨基酸 8 和二肽 9 以及三唑 13、14 和 19 的关键中间体，所有化合物均含有模仿碳水化合物的氨基吡喃部分。通过使用最近报道的点击反应的改进，三唑的生成特别有效。