3-azido-4-methyl-N-(4-(((3aR,6aS)-5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide | 1408000-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-azido-4-methyl-N-(4-(((3aR,6aS)-5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
• 英文别名: N-[4-[[(3aS,6aR)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-azido-4-methylbenzamide
• CAS: 1408000-49-6
• 化学式: C₂₃H₂₅F₃N₆O
• 分子量: 458.486
• InChiKey: LXSOHXBOLCETSN-HDICACEKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethynyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 、 3-azido-4-methyl-N-(4-(((3aR,6aS)-5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以44%的产率得到N-[4-[[(3aR,6aS)-2-methyl-1,3,3a,4,6,6a-hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-5-yl]methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-[4-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)triazol-1-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.16h， 生成 3-azido-4-methyl-N-(4-(((3aR,6aS)-5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x