2-溴-4-(三氟甲基)烟酸 | 749875-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-溴-4-(三氟甲基)烟酸
• 英文名称: 2-bromo-4-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Bromo-4-(trifluoromethyl)nicotinic acid
• CAS: 749875-15-8
• 化学式: C₇H₃BrF₃NO₂
• 分子量: 270.006
• InChiKey: CHJZDOUVZPWBKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  317.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.863±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4-(三氟甲基)烟酸 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 [2-hex-5-enoxy-4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-[(2R,3S)-3-[4-[2-(2-methoxyethoxy)phenyl]piperazine-1-carbonyl]-2-prop-2-enyl-3-[5-(trifluoromethyl)thiophen-3-yl]oxypiperidin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF
  [FR] MACROCYCLES AUGMENTANT L'ACTIVITÉ P53 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种公式（1）的化合物：如本文所述或其药学上可接受的盐或溶剂。该化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还披露了包含上述化合物的制药组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。

  公开号：

  WO2013062923A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-三氟甲基吡啶 在 三甲基溴硅烷 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-溴-4-(三氟甲基)烟酸
  参考文献：
  名称：

  制备卤代吡啶羧酸异构体的物流灵活性

  摘要：

  尽管有许多可能的方法可以选择性地在所有三个空位上官能化（特别是羧化）2-氯-4-（三氟甲基）吡啶，但是更直接的方法是仅制备2-氯-4-（三氟甲基）吡啶-3来自该前体的-羧酸（1）和来自另一个的另一个6-氯-4-（三氟甲基）吡啶-2-和-3-羧酸（2和3），即。5-溴-2-氯-4-（三氟甲基）吡啶。以相同的方式，它被证明更方便的5-氯-2-（三氟甲基）吡啶转化仅在两个相应的酸的（6和7），并以使第三个（8）由3-溴-5-氯-2-（三氟甲基）吡啶作为替代原料。通过原位产生的（三氟甲基）铜通过重卤素置换，可以容易地从相应取代的氯碘吡啶中获得所有用于官能化的模型底物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.09.106

文献信息

• Further Metalations and Functionalizations of Chloro-, Bromo- and Iodo(trifluoromethyl)pyridines
  作者：Manfred Schlosser、Fabrice Cottet、Marc Marull、Florence Mongin、David Espinosa

  DOI：10.1055/s-2004-829111

  日期：——

  In accordance with the concept of regioexhaustive functionalization, both 3-chloro-2-(trifluoromethyl)pyridine and 2-bromo-6-(trifluoromethyl)pyridine were converted each time into the three possible carboxylic acids. 2-Bromo-4-(trifluoromethyl)pyridine, 2-bromo-5-(trifluoromethyl)pyridine, 2-iodo-4-(trifluoromethyl)pyridine, and 4-iodo-2-(trifluoromethyl)pyridine were selectively deprotonated and

  根据区域耗竭功能化的概念，3-氯-2-（三氟甲基）吡啶和2-溴-6-（三氟甲基）吡啶每次都转化为三种可能的羧酸。2-溴-4-(三氟甲基)吡啶、2-溴-5-(三氟甲基)吡啶、2-碘-4-(三氟甲基)吡啶和4-碘-2-(三氟甲基)吡啶被选择性去质子化并随后羧化在相应的。3个位置。最后，N-新戊酰基保护的 2-氨基-3-氯-5-（三氟甲基）吡啶在 4 位去质子化，中间体被碘和苯甲醛捕获。[关于 SciFinder (R)]
• MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF
  申请人：Nair Latha G.

  公开号：US20140315916A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention provides a compound of Formula (1): as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.
• US8987274B2
  申请人：——

  公开号：US8987274B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• Logistic flexibility in the preparation of isomeric halopyridinecarboxylic acids
  作者：Fabrice Cottet、Manfred Schlosser

  DOI：10.1016/j.tet.2004.09.106

  日期：2004.12

  5-chloro-2-(trifluoromethyl)pyridine in only two of the corresponding acids (6 and 7) and to make the third one (8) from 3-bromo-5-chloro-2-(trifluoromethyl)pyridine as an alternative starting material. All model substrates for functionalization were readily accessible from the correspondingly substituted chloroiodopyridine through heavy halogen displacement by in situ generated (trifluoromethyl)copper

  尽管有许多可能的方法可以选择性地在所有三个空位上官能化（特别是羧化）2-氯-4-（三氟甲基）吡啶，但是更直接的方法是仅制备2-氯-4-（三氟甲基）吡啶-3来自该前体的-羧酸（1）和来自另一个的另一个6-氯-4-（三氟甲基）吡啶-2-和-3-羧酸（2和3），即。5-溴-2-氯-4-（三氟甲基）吡啶。以相同的方式，它被证明更方便的5-氯-2-（三氟甲基）吡啶转化仅在两个相应的酸的（6和7），并以使第三个（8）由3-溴-5-氯-2-（三氟甲基）吡啶作为替代原料。通过原位产生的（三氟甲基）铜通过重卤素置换，可以容易地从相应取代的氯碘吡啶中获得所有用于官能化的模型底物。
• [EN] MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF<br/>[FR] MACROCYCLES AUGMENTANT L'ACTIVITÉ P53 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013062923A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention provides a compound of Formula (1): as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了一种公式（1）的化合物：如本文所述或其药学上可接受的盐或溶剂。该化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还披露了包含上述化合物的制药组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。