methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo<1,4>oxazine-6-carboxylate | 179950-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo<1,4>oxazine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate；2,2-dimethyl-6-methoxycarbonyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine；methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate；methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate
• CAS: 179950-75-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: IQIROGMGFBKEFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  399.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo<1,4>oxazine-6-carboxylate 在 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 Methyl 7-iodo-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2243779

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 2,2-dimethyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo<1,4>oxazine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS

  摘要：

  揭示了通式（I）的化合物，其互变异构体，其立体异构体，其药用可接受盐，其多晶形式，或其溶剂合物，通式（I）中，环A，R1至R5，X，Y，m和n如本文所定义，用作治疗增殖性、传染性和RAS病或紊乱的SOS1抑制剂。还揭示了合成通式I化合物的方法，含有通式I化合物的药物组合物，治疗增殖性、传染性和RAS病或紊乱的方法，例如，通过给予所述化合物和通式I化合物与其他活性成分的组合物。

  公开号：

  WO2021105960A1

文献信息

• 1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US05597820A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  公开了以下式(I)的1,4-苯并噁嗪衍生物：##STR1##或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防或治疗由心肌缺血引起的细胞内酸中毒引起的疾病，如心脏功能障碍、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，在缺血性心脏病（如心肌梗死、心绞痛等）中观察到这些症状。
• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES ORGANIQUES
  申请人：SPEEDEL EXPERIMENTA AG

  公开号：WO2005061457A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Novel substituted piperidines of the general formulae (I) and (II) with the substituent definitions as explained in detail in the description are described. The compounds are suitable in particular as renin inhibitors and are highly potent.

  描述了一种具有一般式(I)和(II)的新型替代哌啶化合物，其中详细说明了取代基定义。这些化合物特别适用作为肾素抑制剂，并且具有很高的效力。
• Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationships of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines as Na/H Exchange Inhibitors.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Kengo HARADA、Shoji IKEDA、Joji MARUO、Tominori MORITA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1716

  日期：——

  N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidines 4 were prepared and tested for Na/H exchange inhibitory activities in order to clarify the structure-activity relationship (SAR). Quantitative SAR (QSAR) analysis of 6-carbonylguanidines 4 indicated that the length of the 4-substituent was parabolically related to activity and that the calculated optimum 4-substituents were propyl, ethyl

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。
• A Practical Synthesis of N-(4-Isopropyl-2,2-dimethyl-3-oxo-3,4 dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-6-carbonyl)guanidine Methanesulfonate (KB-R9032) Utilizing Potassium Fluoride-Alumina Catalyzed N-Alkylation.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Shoji IKEDA、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1317

  日期：——

  N-Isopropylation of methyl 2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-6-carboxylate (2a) with various reagents was examined in order to prepare 3a, the key intermediate in the synthesis of N-(4-isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-6-carbonyl)guanidine methanesulfonate (1, KB-R9032), a novel, potent Na/H exchange inhibitor. When a base such as sodium hydride, potassium carbonate or potassium tert-butoxide was used, the undesired O-isopropyl derivative 4a was produced as the main product. Among the hydrogen bond assisted mild bases examined, potassium fluoride (KF)-alumina afforded the best N-/O-selectivity with a ratio of about four. The undersired O-isopropyl derivative 4a could be easily converted to the starting 2a under non-aqueous acidic conditions. Combination of the above two processes increased the N-/O-ratio (to about 42). Consequently, the N-isopropyl derivative 3a was isolated without column chromatography in more than 70% yield. This KF-alumina catalyzed repeated isopropylation was applicable to N-selective alkylation of other hindered cyclic amides to afford N-alkyl derivatives in high yields.

  研究了 2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-6-羧酸甲酯（2a）与各种试剂的 N-异丙基化反应，以制备 3a、3a，这是合成新型强效 Na/H 交换抑制剂 N-（4-异丙基-2，2-二甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-6-甲酰基）甲磺酸胍（1，KB-R9032）的关键中间体。当使用氢化钠、碳酸钾或叔丁醇钾等碱时，主要生成物为不需要的 O-异丙基衍生物 4a。在所研究的氢键辅助温和碱中，氟化钾（KF）-氧化铝的 N/O 选择性最好，比例约为 4。在非水酸性条件下，未充分反应的 O-异丙基衍生物 4a 可以很容易地转化为起始产物 2a。将上述两个过程结合起来，N-/O-选择性比率就会提高（约为 42）。因此，不用柱层析就能分离出 N-异丙基衍生物 3a，收率超过 70%。这种 KF-氧化铝催化的重复异丙基化反应适用于其他受阻环酰胺的 N-选择性烷基化反应，以获得高产率的 N-烷基衍生物。
• Organic compounds
  申请人：Herold Peter

  公开号：US20090012055A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Novel substituted piperidines of the general formulae (I) and (II) with the substituent definitions as explained in detail in the description are described. The compounds are suitable in particular as renin inhibitors and are highly potent.

  描述了一种通式为(I)和(II)的新型替代哌啶，其中所述的取代基定义在详细说明中。这些化合物特别适用于作为肾素抑制剂，并且具有高度的效力。