4-benzylamino-7-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine | 1099104-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-benzylamino-7-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine
• 英文别名: N-benzyl-2-methylsulfanyl-7-propan-2-ylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• CAS: 1099104-74-1
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅S
• 分子量: 313.426
• InChiKey: VZPZMYSTTHSJBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzylamino-7-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以75 %的产率得到N-benzyl-7-isopropyl-2-methylsulfonylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[2,1-F][1,2,4]TRIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS A MEDICAMENT

  摘要：

  本发明涉及一种由式(I)化合物或其任何药学上可接受的盐与ABCB转运体调节剂（包括CFTR调节剂或多种CFTR调节剂的组合）组成的组合物，用于预防和/或治疗与ABCB转运体运输缺陷相关的遗传性疾病，尤其是囊性纤维化。其中，Ar表示苯基或包含一个至三个氮原子的6元杂芳基；-X-表示-CH-基团、单键、-CHCH2-基团或-CH2CH-基团；R1表示(C1-C6)烷基、-R-L-基团（其中R表示(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、(C5-C6)杂芳基或苯基）；R2表示氢原子或(C1-C3)烷基；或者，R1和R2与所连接的氮原子共同形成(C3-C8)杂环烷基或spiro(C5-C11)含氮双环烷基。 本发明还涉及如上所述的式(I)化合物。此外，本发明进一步涵盖制备这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  EP4268824A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,1-二乙氧基-3-甲基丁烷 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 4-benzylamino-7-(1-methylethyl)-2-(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZO[2,1-F][1,2,4]TRIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS A MEDICAMENT

  摘要：

  本发明涉及一种由式(I)化合物或其任何药学上可接受的盐与ABCB转运体调节剂（包括CFTR调节剂或多种CFTR调节剂的组合）组成的组合物，用于预防和/或治疗与ABCB转运体运输缺陷相关的遗传性疾病，尤其是囊性纤维化。其中，Ar表示苯基或包含一个至三个氮原子的6元杂芳基；-X-表示-CH-基团、单键、-CHCH2-基团或-CH2CH-基团；R1表示(C1-C6)烷基、-R-L-基团（其中R表示(C3-C8)环烷基、(C3-C8)杂环烷基、(C5-C6)杂芳基或苯基）；R2表示氢原子或(C1-C3)烷基；或者，R1和R2与所连接的氮原子共同形成(C3-C8)杂环烷基或spiro(C5-C11)含氮双环烷基。 本发明还涉及如上所述的式(I)化合物。此外，本发明进一步涵盖制备这些化合物的方法以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  EP4268824A1

文献信息

• Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]-1,3,5-triazine as a Purine Bioisostere: Access to Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor (<i>R</i>)-Roscovitine Analogue
  作者：Florence Popowycz、Guy Fournet、Cédric Schneider、Karima Bettayeb、Yoan Ferandin、Cyrile Lamigeon、Oscar M. Tirado、Silvia Mateo-Lozano、Vicente Notario、Pierre Colas、Philippe Bernard、Laurent Meijer、Benoît Joseph

  DOI：10.1021/jm801340z

  日期：2009.2.12

  Pharmacological inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDKs) have a wide therapeutic potential. Among the CDK inhibitors currently under clinical trials, the 2,6,9-trisubstituted purine (R)-roscovitine displays rather high selectivity, low toxicity, and promising antitumor activity. In an effort to improve this structure, we synthesized several bioisosteres of roscovitine. Surprisingly, one of them, pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine 7a (N-&-N1, GP0210), displayed significantly higher potency, compared to (R)-roscovitine and imidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine 13 (N-&-N2, GP0212), at inhibiting various CDKs and at inducing cell death in a wide variety of human tumor cell lines. This approach may thus provide second generation analogues with enhanced biomedical potential.