(S)-4-(4-chlorophenyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypentan-2-one | 869651-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypentan-2-one
• 英文别名: (4S)-4-(4-chlorophenyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypentan-2-one
• CAS: 869651-23-0
• 化学式: C₁₁H₁₀ClF₃O₂
• 分子量: 266.647
• InChiKey: ZSJVIAJPFOBFLL-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C(Solvent: Ethyl acetate ; Hexane)
• 沸点：
  334.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-chlorophenyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypentan-2-one 、 甲基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以54%的产率得到(S)-2-(4-chlorophenyl)-1,1,1-trifluoro-4-methylpentane-2,4-diol
  参考文献：
  名称：

  连续流系统中高度对映选择性固定的脯氨酰胺催化的羟醛反应：水对催化剂寿命的影响及其在手性芬戊二醇类似物的合成中的应用

  摘要：

  通过使用聚苯乙烯负载的脯氨酰胺，在连续流动条件下，三氟苯乙酮与酮的催化对映选择性醛醇缩合反应是首次开发的。通过以高收率和高对映选择性连续合成各种三氟甲基甲醇来证明流动系统的坚固性。通过促进H 2可以达到这种流动过程异常长的寿命（> 195 h）O促进亚胺中间体在聚合物上的水解。机理研究表明，在常规间歇体系中，醛醇缩合反应具有消旋现象和固有的可逆性质，两者在连续流动条件下均被抑制。该流动过程的合成效用通过手性芬戊二醇类似物的正式连续流动合成得到了进一步证明。

  DOI：

  10.1039/d0gc04202a
• 作为产物：
  描述：

  4'-氯-2,2,2-三氟苯乙酮 、 丙酮 在 (S)-N-((S)-1-hydroxy-4-methyl-1,1-diphenylpentan-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide 作用下， 反应 24.0h， 以92%的产率得到(S)-4-(4-chlorophenyl)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxypentan-2-one
  参考文献：
  名称：

  高对映选择性有机催化三氟甲基甲醇合成——反应时间和产物分离的注意事项

  摘要：

  以三氟苯乙酮为受体的羟醛反应产生手性 α-芳基、α-三氟甲基叔醇，这是有机合成中有价值的中间体。在检查的各种有机催化剂中，发现 Singh 的催化剂 [(2S)-N-[(1S)-1-羟基二苯基甲基-3-甲基丁基]-2-吡咯烷甲酰胺]以高度对映选择性的方式有效促进这种有机催化转化。详细的反应监测 ((19)F-NMR, HPLC) 表明，直到完全转化，催化转化在动力学控制下进行，并以与时间无关的方式提供高达 95% 的 ee。在较长的反应时间，催化剂影响外消旋化。对于产物羟醛，即使是弱酸（如氯化铵）或质子溶剂，也会引起外消旋化。因此，无酸后处理，在精心选择的反应时间，对以高（且稳定）对映体纯度分离醛醇至关重要。正如 (19)F-NMR、X 射线结构分析和稳定分子内变体的独立合成所证明的那样，Singh 的催化剂可逆地形成无催化活性（“寄生”）中间体，即含有三氟苯乙酮的 N,O-半缩醛。X 射线晶体学还允许确定产物羟醛的绝对构型

  DOI：

  10.1021/ja302511t

文献信息

• Enantioselective Primary Amine Catalyzed Aldol-Type Construction of Trifluoromethylated Tertiary Alcohols
  作者：Li Li、Li-Wen Xu、Wei Yang、Yu-Ming Cui、Wei Zhou、Ke-Fang Yang、Zhan-Jiang Zheng、Yixin Lu

  DOI：10.1055/s-0033-1341281

  日期：——

  cinchona-derived primary amines and their combined catalyst systems with chiral organic acid or Lewis acid have been successfully applied in the cross-aldol reaction of trifluoromethyl ketones and aliphatic ketones. Excellent yields and good enantioselectivities (up to 89% ee) of the resulting β-trifluoromethyl-β-hydroxy ketones were obtained in the chiral primary amine catalyzed cross-aldol reaction under different

  发现金鸡纳衍生的伯胺及其与手性有机酸或路易斯酸的复合催化剂体系已成功应用于三氟甲基酮和脂肪族酮的交叉羟醛反应。在不同条件下手性伯胺催化的交叉羟醛反应中获得了所得 β-三氟甲基-β-羟基酮的优异产率和良好的对映选择性（高达 89% ee），这也导致了所需产物的两种对映异构体。该研究还证明了手性有机酸对伯胺催化协同作用的重要性。
• <i>N</i>-(Heteroarenesulfonyl)prolinamides-Catalyzed Aldol Reaction between Acetone and Aryl Trihalomethyl Ketones
  作者：Noriyuki Hara、Ryota Tamura、Yasuhiro Funahashi、Shuichi Nakamura

  DOI：10.1021/ol2001039

  日期：2011.4.1

  can be prepared by the catalytic enantioselective cross-aldol reaction of acetone with trihalomethyl ketones by using N-(8-quinolinesulfonyl)prolinamide as an organocatalyst. The MO calculations elucidate that the hydrogen bonding between the sulfonimide proton and the 8-quinolyl nitrogen atom plays an important role in exerting the enantioselectivity of the reaction.

  可以通过使用N-（8-喹啉磺酰基）脯氨酰胺作为有机催化剂，通过丙酮与三卤代甲基酮的催化对映选择性交联醇醛缩合反应来制备具有季手性碳中心的对映体富集的三卤代甲基取代的醇。MO计算表明，磺酰亚胺质子和8-喹啉基氮原子之间的氢键在施加反应的对映选择性方面起重要作用。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Trifluoromethyl Carbinol Synthesis—A Caveat on Reaction Times and Product Isolation
  作者：Nongnaphat Duangdee、Wacharee Harnying、Giuseppe Rulli、Jörg-M. Neudörfl、Harald Gröger、Albrecht Berkessel

  DOI：10.1021/ja302511t

  日期：2012.7.11

  Aldol reactions with trifluoroacetophenones as acceptors yield chiral α-aryl, α-trifluoromethyl tertiary alcohols, valuable intermediates in organic synthesis. Of the various organocatalysts examined, Singh's catalyst [(2S)-N-[(1S)-1-hydroxydiphenylmethyl-3-methylbutyl]-2-pyrrolidinecarboxamide] was found to efficiently promote this organocatalytic transformation in a highly enantioselective manner

  以三氟苯乙酮为受体的羟醛反应产生手性 α-芳基、α-三氟甲基叔醇，这是有机合成中有价值的中间体。在检查的各种有机催化剂中，发现 Singh 的催化剂 [(2S)-N-[(1S)-1-羟基二苯基甲基-3-甲基丁基]-2-吡咯烷甲酰胺]以高度对映选择性的方式有效促进这种有机催化转化。详细的反应监测 ((19)F-NMR, HPLC) 表明，直到完全转化，催化转化在动力学控制下进行，并以与时间无关的方式提供高达 95% 的 ee。在较长的反应时间，催化剂影响外消旋化。对于产物羟醛，即使是弱酸（如氯化铵）或质子溶剂，也会引起外消旋化。因此，无酸后处理，在精心选择的反应时间，对以高（且稳定）对映体纯度分离醛醇至关重要。正如 (19)F-NMR、X 射线结构分析和稳定分子内变体的独立合成所证明的那样，Singh 的催化剂可逆地形成无催化活性（“寄生”）中间体，即含有三氟苯乙酮的 N,O-半缩醛。X 射线晶体学还允许确定产物羟醛的绝对构型
• Highly enantioselective immobilized prolinamide-catalyzed aldol reactions in continuous-flow systems: effect of water on the catalyst lifetime and application in the synthesis of a chiral fenpentadiol analogue
  作者：Caizhen Yue、Yasuhiro Yamashita、Shū Kobayashi

  DOI：10.1039/d0gc04202a

  日期：——

  Catalytic enantioselective aldol reactions of trifluoroacetophenones with ketones under continuous-flow conditions have been developed for the first time by using polystyrene-supported prolinamides. The robustness of the flow system was demonstrated by the continuous synthesis of a variety of trifluoromethyl carbinols in high yields with high enantioselectivities. The unusually long lifetimes (>195

  通过使用聚苯乙烯负载的脯氨酰胺，在连续流动条件下，三氟苯乙酮与酮的催化对映选择性醛醇缩合反应是首次开发的。通过以高收率和高对映选择性连续合成各种三氟甲基甲醇来证明流动系统的坚固性。通过促进H 2可以达到这种流动过程异常长的寿命（> 195 h）O促进亚胺中间体在聚合物上的水解。机理研究表明，在常规间歇体系中，醛醇缩合反应具有消旋现象和固有的可逆性质，两者在连续流动条件下均被抑制。该流动过程的合成效用通过手性芬戊二醇类似物的正式连续流动合成得到了进一步证明。
• Fine-Tuning the Structures of Chiral Diamine Ligands in the Catalytic Asymmetric Aldol Reactions of Trifluoromethyl Aromatic Ketones with Linear Aliphatic Ketones
  作者：Hua Zong、Huayin Huang、Guangling Bian、Ling Song

  DOI：10.1021/jo5022103

  日期：2014.12.5

  series of N,N-disubstituted chiral diamine ligands on the catalytic asymmetric aldol reactions between trifluoromethyl ketones and linear aliphatic ketones for the construction of chiral trifluoromethyl tertiary alcohols. A highly efficient primary–tertiary diamine ligand derived from (1R,2R)-1,2-diphenylethylenediamine was developed, which catalyzed the reactions with up to 99% yield and up to 94%

  在这项工作中，我们彻底研究了一系列N，N-二取代的手性二胺配体的结构分化对三氟甲基酮和线性脂肪族酮之间催化不对称醛醇缩合反应的影响，以构建手性三氟甲基叔醇。开发了一种高效的由（1 R，2 R）-1,2-二苯基乙二胺衍生的伯叔叔胺配体，该催化剂在对甲苯磺酸的存在下催化反应的产率高达99％，对映选择性高达94％。（TsOH），使用甲苯作为溶剂。