2-溴-N-[4-(2-氟苯甲酰)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]-乙酰胺 | 63960-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-N-[4-(2-氟苯甲酰)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]-乙酰胺
• 英文名称: 2-bromo-N-<4-(2-fluorobenzoyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl>acetamide
• 英文别名: [5-(2-bromo-acetylamino)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-(2-fluoro-phenyl)-methanone；5-(2-Bromacetamido)-4-(o-fluorbenzoyl)-1,3-dimethylpyrazol；2-Bromo-N-[4-(2-fluorobenzoyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl]-acetamide；2-bromo-N-[4-(2-fluorobenzoyl)-2,5-dimethylpyrazol-3-yl]acetamide
• CAS: 63960-69-0
• 化学式: C₁₄H₁₃BrFN₃O₂
• 分子量: 354.179
• InChiKey: NVKLBXLZFOXMBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  537.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基甲酰胺、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙胺 、 2-溴-N-[4-(2-氟苯甲酰)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]-乙酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-(diethylamino)-N-<4-(2-fluorobenzoyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl>acetamide
  参考文献：
  名称：

  (5-Amino-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(2-fluorophenyl)methanones. A series of novel potential antipsychotic agents

  摘要：

  (5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)(2-氟苯基)甲酮(1)在预测抗精神病药物效力的行为测试中被发现具有抗精神病样特性,但它与现有的抗精神病药物不同,体外不与多巴胺受体结合。在进一步的评估中,发现1会导致老年啮齿类动物出现阵挛性癫痫。对相关结构的分析表明,1的5-(取代氨基乙酰胺)类似物具有这种新颖的药理学特性,但不会引起癫痫。文中描述了这一系列化合物的合成和药理学评价。两种化合物,2-(二乙基氨基)乙酰胺(25)和2-[[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙基]氨基]乙酰胺(38),被选中进行次级测试。与已知的抗精神病药物一样,这两种化合物在不引起共济失调的情况下,降低了小鼠的自发运动,并在大鼠和猴子中选择性抑制了条件回避反应。与已知的抗精神病药物不同,25和38都不会引起氯丙嗪敏感的卷尾猴的迟发性运动障碍,这是一种模拟抗精神病药物引起的锥体外系副作用的灵长类动物模型。生化研究表明,这些化合物通过非多巴胺能机制发挥作用。25和38在体外均不与多巴胺受体结合,也不会改变纹状体中多巴胺的代谢,并且与已知的抗精神病药物不同,它们不会升高血清催乳素水平。尽管不良的动物毒理学结果排除了这些药物的临床评估,但目前的结果表明,在临床前阶段有可能发现具有抗精神病样特性的非多巴胺能化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00159a011
• 作为产物：
  描述：

  邻溴氟苯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 jones reagent 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.58h， 生成 2-溴-N-[4-(2-氟苯甲酰)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]-乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  (5-Amino-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(2-fluorophenyl)methanones. A series of novel potential antipsychotic agents

  摘要：

  (5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)(2-氟苯基)甲酮(1)在预测抗精神病药物效力的行为测试中被发现具有抗精神病样特性,但它与现有的抗精神病药物不同,体外不与多巴胺受体结合。在进一步的评估中,发现1会导致老年啮齿类动物出现阵挛性癫痫。对相关结构的分析表明,1的5-(取代氨基乙酰胺)类似物具有这种新颖的药理学特性,但不会引起癫痫。文中描述了这一系列化合物的合成和药理学评价。两种化合物,2-(二乙基氨基)乙酰胺(25)和2-[[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙基]氨基]乙酰胺(38),被选中进行次级测试。与已知的抗精神病药物一样,这两种化合物在不引起共济失调的情况下,降低了小鼠的自发运动,并在大鼠和猴子中选择性抑制了条件回避反应。与已知的抗精神病药物不同,25和38都不会引起氯丙嗪敏感的卷尾猴的迟发性运动障碍,这是一种模拟抗精神病药物引起的锥体外系副作用的灵长类动物模型。生化研究表明,这些化合物通过非多巴胺能机制发挥作用。25和38在体外均不与多巴胺受体结合,也不会改变纹状体中多巴胺的代谢,并且与已知的抗精神病药物不同,它们不会升高血清催乳素水平。尽管不良的动物毒理学结果排除了这些药物的临床评估,但目前的结果表明,在临床前阶段有可能发现具有抗精神病样特性的非多巴胺能化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00159a011

文献信息

• Basic acyl amides of (5-amino-1,3-dialkylpyrazol-4-yl)(aryl)methanones, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing such compounds
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0068806A2

  公开（公告）日：1983-01-05

  Basic acylamides of (5-amino-1,3-dialkylpyrazol-4-yl)-(aryl)methanones and their pharmaceutically acceptable salts are provided, which have the formula: where the radicals are as defined in the specification. These compounds are useful for treating psychoses. Also provided are processes for preparing the compounds of the invention, and pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明提供了(5-氨基-1,3-二烷基吡唑-4-基)-(芳基)甲酮的碱性酰酰胺及其药学上可接受的盐，其式为： 其中基团如说明书中所定义。 这些化合物可用于治疗精神病。 还提供了制备本发明化合物的工艺和含有这些化合物的药物组合物。
• WISE L. D.; BUTLER D. E.; DEWALD H. A.; LUSTGARTEN D.; COUGHENOUR L. L.; +, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 9, 1628-1637
  作者：WISE L. D.、 BUTLER D. E.、 DEWALD H. A.、 LUSTGARTEN D.、 COUGHENOUR L. L.、 +

  DOI：——

  日期：——
• DEWALD H. A.; LOBBESTAEL S.; BUTLER D. E., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 12, 1562-1569
  作者：DEWALD H. A.、 LOBBESTAEL S.、 BUTLER D. E.

  DOI：——

  日期：——
• (5-Amino-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(2-fluorophenyl)methanones. A series of novel potential antipsychotic agents
  作者：Lawrence D. Wise、Donald E. Butler、Horace A. DeWald、David Lustgarten、Linda L. Coughenour、David A. Downs、Thomas G. Heffner、Thomas A. Pugsley

  DOI：10.1021/jm00159a011

  日期：1986.9

  (5-Amino-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)(2-fluorophenyl)methanone (1) was found to have an antipsychotic-like profile in behavioral tests predictive of antipsychotic efficacy but, unlike available antipsychotic agents, did not bind in vitro to dopamine receptors. Upon further evaluation, 1 was found to cause clonic seizures in aged rodents. An examination of related structures revealed that 5-(substituted aminoacetamide) analogues of 1 shared this novel pharmacology and did not cause seizures. The synthesis and pharmacological evaluation of this series of compounds are described. Two compounds, 2-(diethylamino)acetamide (25) and 2-[[3-(2-methyl-1-piperidinyl)propyl]-amino]acetamide (38), were selected for examination in secondary tests. Like known antipsychotics both compounds reduced spontaneous locomotion in mice at doses that did not cause ataxia and inhibited conditioned avoidance selectively in both rats and monkeys. Unlike known antipsychotics neither 25 nor 38 elicited dystonic movements in haloperidol-sensitized cebus monkeys, a primate model of antipsychotic-induced extrapyramidal side effects. Biochemical studies indicated that these compounds act via a nondopaminergic mechanism. Neither 25 nor 38 bound to dopamine receptors in vitro or caused changes in striatal dopamine metabolism in vivo. In addition, they did not raise serum prolactin levels as do known antipsychotics. Although adverse animal toxicological findings have precluded clinical evaluation of these agents, the present results indicate that it is possible to identify at the preclinical level nondopaminergic compounds with antipsychotic-like properties.

  (5-氨基-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)(2-氟苯基)甲酮(1)在预测抗精神病药物效力的行为测试中被发现具有抗精神病样特性,但它与现有的抗精神病药物不同,体外不与多巴胺受体结合。在进一步的评估中,发现1会导致老年啮齿类动物出现阵挛性癫痫。对相关结构的分析表明,1的5-(取代氨基乙酰胺)类似物具有这种新颖的药理学特性,但不会引起癫痫。文中描述了这一系列化合物的合成和药理学评价。两种化合物,2-(二乙基氨基)乙酰胺(25)和2-[[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙基]氨基]乙酰胺(38),被选中进行次级测试。与已知的抗精神病药物一样,这两种化合物在不引起共济失调的情况下,降低了小鼠的自发运动,并在大鼠和猴子中选择性抑制了条件回避反应。与已知的抗精神病药物不同,25和38都不会引起氯丙嗪敏感的卷尾猴的迟发性运动障碍,这是一种模拟抗精神病药物引起的锥体外系副作用的灵长类动物模型。生化研究表明,这些化合物通过非多巴胺能机制发挥作用。25和38在体外均不与多巴胺受体结合,也不会改变纹状体中多巴胺的代谢,并且与已知的抗精神病药物不同,它们不会升高血清催乳素水平。尽管不良的动物毒理学结果排除了这些药物的临床评估,但目前的结果表明,在临床前阶段有可能发现具有抗精神病样特性的非多巴胺能化合物。