2-溴-N-[4-氯-3-[[(3R)-1-甲基-3-吡咯烷]氧基]苯基]-4,5-二甲氧基苯磺酰胺 | 474960-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴-N-[4-氯-3-[[(3R)-1-甲基-3-吡咯烷]氧基]苯基]-4,5-二甲氧基苯磺酰胺
• 英文名称: 2-Bromo-N-[4-chloro-3-[[(3R)-1-methyl-3-pyrrolidinyl]oxy]phenyl]-4,5-dimethoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[4-chloro-3-[(3R)-1-methylpyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-4,5-dimethoxybenzenesulfonamide
• CAS: 474960-44-6
• 化学式: C₁₉H₂₂BrClN₂O₅S
• 分子量: 505.8
• InChiKey: KQCZCINJGIRLCD-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

SB-657510 是选择性的 urotensin II (UII) receptor (UT) 拮抗剂。其对于人类、猕猴、猫、大鼠和小鼠的受体 Ki 值分别为 61、17、30、65 和 56 nM。SB-657510 能通过抑制 UII 诱导的人类血管内皮细胞中炎性介质，如黏附分子、细胞因子和组织因子上调发挥抗炎作用。

体外研究

SB-657510 显著阻断了 U937 和 EA.hy926 细胞之间的 UII 诱导的粘附增加。在 0.5 至 8 小时内，浓度为 1 μM 的 SB-657510 阻断了由 UII 引起的内皮细胞中组织因子表达。SB-706375 (1-10000 nM) 在 10 nM hU-II 刺激下抑制 [Ca²⁺]i 拟动，IC₅₀ 值为 180 nM。

Western Blot 分析

| 细胞系： | EA.hy926 cells (UII-induced) | | 浓度： | 1 μM | | 孵育时间：| 0.5, 1, 2, 4, 8 hours | | 结果： | 显著降低了 UII 引起的组织因子蛋白表达。|

体内研究

SB-657510 抑制了高脂饮食诱导的动脉粥样硬化和糖尿病相关的动脉粥样硬化。在 30 mg/kg/d 的剂量下治疗男性的 Apoe KO 小鼠后，aorta 中磷酸化 ERK 水平显著降低。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-Chloro-3-((1-methylpyrrolidin-3-yl)oxy)aniline 、 2-溴-4,5-二甲氧基苯磺酰氯 、 在 二氯甲烷 、 乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以to afford 58 g (81%) of the title compound的产率得到2-溴-N-[4-氯-3-[[(3R)-1-甲基-3-吡咯烷]氧基]苯基]-4,5-二甲氧基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamides

  摘要：

  本发明涉及磺酰胺、含有它们的药物组合物，以及它们作为尿嘧啶II拮抗剂的用途。

  公开号：

  US20040152906A1

文献信息

• [EN] SULFONAMIDES<br/>[FR] SULFONAMIDES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2002089792A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  The present invention relates to sulfonamides, pharmaceutical compositions containing them, and their use as antagonists of urotensin II.

  本发明涉及磺酰胺类化合物、含有它们的药物组合物以及它们作为尿泰松Ⅱ拮抗剂的用途。
• EP1385507A4
  申请人：——

  公开号：EP1385507A4

  公开（公告）日：2005-11-23
• EP1385507A1
  申请人：——

  公开号：EP1385507A1

  公开（公告）日：2004-02-04
• US7026349B2
  申请人：——

  公开号：US7026349B2

  公开（公告）日：2006-04-11
• Sulfonamides
  申请人：——

  公开号：US20040152906A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  The present invention relates to sulfonamides, pharmaceutical compositions containing them, and their use as antagonists of urotensin II.

  本发明涉及磺酰胺、含有它们的药物组合物，以及它们作为尿嘧啶II拮抗剂的用途。