EGFR中C797S突变的出现是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中
奥希替尼耐药的常见机制。在目前的工作中,我们报告了
UPR1444(化合物11 )的设计、合成和生化表征,这是一种新的磺酰
氟衍
生物,它通过与催化残基 Lys745 形成磺酰胺键,有效且不可逆地抑制
EGFR L858R/T790M/ C797S。酶学分析表明,化合物11对
EGFR WT的抑制活性与
奥希替尼相当,并且其结果比磺酰
氟探针 XO44 更具选择性,最近报道该探针可抑制大部分激酶组。化合物11都不是nor XO44 抑制
EGFR del19/T790M/C797S三重突变体。当在表达
EGFR L858R/T790M/C797S的 Ba/F3 细胞中进行测试时,化合物11在抑制
EGFR 自身
磷酸化和增殖方面比
奥希替尼显着更有效,即使化合物11在 Ba/F3 细胞中对
EGFR 自身
磷酸化的抑制不持久.