2-(cyclopropanecarboxamido)isonicotinic acid | 1339368-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(cyclopropanecarboxamido)isonicotinic acid
• 英文别名: 2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 1339368-46-5
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD20320352
• 分子量: 206.201
• InChiKey: AKQJIXVJEGEZKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.498±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(cyclopropanecarboxamido)isonicotinic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(cyclopropanecarboxamido)-N-(4-(4-(2-hydroxyethoxy)phenyl)pyridin-3-yl)isonicotinamide
  参考文献：
  名称：

  用于糖原合酶激酶 3β 的正电子发射断层扫描成像的新型 18F 标记的基于异烟酰胺的放射性配体

  摘要：

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是一种胞质丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种人类病理，包括阿尔茨海默病、双相情感障碍、糖尿病和癌症。GSK-3β 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像有助于研究正常和病理条件下的 GSK-3β 水平。在这项研究中，我们从最近发现的对 GSK-3β 显示出强大亲和力的异烟酰胺衍生物开始，设计并合成了氟化 PET 放射性配体。在广泛的体外抑制活性测定和 U87 细胞摄取分析后，我们将 [ 18 F] 10a-d鉴定为具有良好特异性和高亲和力的潜在示踪剂。然后他们接受了进一步的体内试验啮齿动物大脑中的评估，包括 PET 成像和代谢研究。放射性配体[ 18 F] 10b-d穿透血脑屏障并在富含 GSK-3β 的区域积累，包括杏仁核、小脑和海马。此外，它可以使用相应的标准化合物进行特异性阻断。有了这些结果，这项工作为进一步开发新型18 F 标记的 GSK-3β PET

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c01133
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基异烟酸甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(cyclopropanecarboxamido)isonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  碳-11标记的异烟酰胺的合成，作为在阿尔茨海默氏病中成像GSK-3酶的新型潜在PET试剂

  摘要：

  真实标准品2-（环丙烷甲酰胺基）-N-（4-甲氧基吡啶-3-基）异烟酰胺（4a）和2-（环丙烷甲酰胺基）-N-（4-（4-甲氧基苯基）吡啶-3-基）异烟酰胺（7a）及其相应的前体2-（环丙烷甲酰胺基）-N-（4-羟基吡啶-3-基）异烟酰胺（4b）和2-（环丙烷甲酰胺基）-N-（4-（4-羟基苯基）吡啶基-3-基）由2-氨基异烟酸甲酯和环丙烷碳酰氯合成异烟酰胺（7b），三步的总化学收率分别为47％，四步为22％，三步为40％，四步为17％。目标示踪剂2-（环丙烷甲酰胺基）-N-（4- [ 11 C]甲氧基吡啶-3-基）异烟酰胺（[ 11 C]图4a）和2-（环丙烷甲酰氨基）-N-（4-（4- [ 11 C]甲氧基苯基）吡啶-3-基）异烟酰胺（[ 11 C] 7A）从所述前体（其制备4B和图7b）与[ 11通过O- [ 11 C]甲基化生成C] CH 3 OTf ，并根据[ 11 C] CO

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.041

文献信息

• 异烟酰胺类AChE-GSK3双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112047928B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明公开了一种AChE/GSK‑3双抑制剂，包含如式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β和AChE的酶活，并且可用于预防或治疗中枢神经系统疾病‑‑阿尔茨海默症。
• Discovery of 2-(cyclopropanecarboxamido)-N-(5-((1-(4-fluorobenzyl)piperidin-4-yl)methoxy)pyridin-3-yl)isonicotinamide as a potent dual AChE/GSK3β inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease: Significantly increasing the level of acetylcholine in the brain without affecting that in intestine
  作者：Xueyang Jiang、Chang Liu、Manxing Zou、Huanfang Xie、Tailiang Lin、Weiping Lyu、Jian Xu、Yuan Li、Feng Feng、Haopeng Sun、Wenyuan Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113663

  日期：2021.11

  impairment-improvement effects. In this study, we characterized a new backbone of the AChE/GSK3β inhibitor 11c. It was identified as a highly potent AChE inhibitor and was found superior to donepezil, the first-line drug for the treatment of AD. In vivo studies confirmed that 11c significantly inhibited the activity of AChE in the brain but had little effect on the activity of AChE in the intestine. This advantage

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂是目前 FDA 批准用于治疗阿尔茨海默病（AD）的一线药物。然而，较短的有效窗口限制了它们的治疗效果。临床研究证实，AChE 抑制剂和神经保护剂的组合表现出更好的抗 AD 作用。我们之前曾报道过双重 AChE/GSK3β（糖原合酶激酶 3β）调节剂具有神经保护作用和认知障碍改善作用。在这项研究中，我们表征了 AChE/GSK3β 抑制剂11c的新骨架。它被确定为一种高效的 AChE 抑制剂，并且优于多奈哌齐，后者是治疗 AD 的一线药物。体内研究证实，11c显着抑制脑内 AChE 的活性，但对肠内 AChE 的活性影响不大。预计11c 的这一优势将减少多奈哌齐引起的外周副作用。此外，生物标志物研究表明，11c还提高了大脑中乙酰胆碱和突触素的水平，并表现出神经保护作用。初步的体内和体外研究结果强调化合物的励磁潜在11C在AD的治疗。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QU'AGONISTES DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015069593A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，是其拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• [EN] AMIDE DERIVATIVES AS Nav1.7 and Nav1.8 BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE UTILISÉS EN TANT QUE BLOQUEURS DE NAV1,7 ET DE NAV1,8
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2018235851A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present invention relates to amide derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the Nav1.7 and Nav1.8 channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及酰胺衍生物，具有对Nav1.7和Nav1.8通道的阻塞活性，并且在涉及电压门控钠通道的疾病和疾病的治疗或预防中有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在涉及电压门控钠通道的疾病的预防或治疗中使用这些化合物和组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS Nav1.7 and Nav1.8 BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYLCIQUES UTILISÉS EN TANT QUE BLOQUEURS NAV1.7 ET NAV1.8
  申请人：RAQUALIA PHARMA INC

  公开号：WO2020138271A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present invention relates to heterocyclic derivatives which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the Nav1.7 and Nav1.8 channels, and which are useful in the treatment or prevention of disorders and diseases in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及具有阻断活性的杂环衍生物，其作用于Nav1.7和Nav1.8通道的电压门控钠通道，并且在处理或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病方面具有用途。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病方面的用途。