tert-butyl (1-(4-aminophenyl)piperidin-3-yl)carbamate | 889948-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1-(4-aminophenyl)piperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: 1-(4-Aminophenyl)-3-(Boc-amino)piperidine；tert-butyl N-[1-(4-aminophenyl)piperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 889948-89-4
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₂
• 分子量: 291.393
• InChiKey: LYKGTELGNPCUQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(4-aminophenyl)piperidin-3-yl)carbamate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-N-(1-(4-((4-(4-(2-cyanovinyl)-2,6-dimethylphenoxy)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperidin-3-yl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过利用NNRTIs结合口袋的耐受区域来鉴定新型有效的HIV-1抑制剂

  摘要：

  以我们先前确定的强效NNRTIs 25a和HBS-11c为先导，通过分子杂交策略设计了一系列新型噻吩[3,2- d ]嘧啶和噻吩[2,3- d ]嘧啶衍生物。评价所有目标化合物在MT-4细胞中的抗HIV-1活性和细胞毒性。事实证明，化合物16a1和16b1是针对WT和突变HIV-1菌株（L100I，K103N和E138K）的最有效抑制剂，EC 50值为0.007μM至0.043μM 。令人欣慰的是，16b1的细胞毒性显着降低（CC 50 与铅25a（pH 7.0时S <1μg/ mL，CC 50  = 2.30μM ）相比，> 217.5μM）和改善的水溶性（pH 7.0时S = 49.3μg/ mL ）。此外，还进行了分子对接，以理顺这些新型衍生物的构效关系，并了解它们与结合口袋的关键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113204
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl piperidin-3-ylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 tert-butyl (1-(4-aminophenyl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过利用NNRTIs结合口袋的耐受区域来鉴定新型有效的HIV-1抑制剂

  摘要：

  以我们先前确定的强效NNRTIs 25a和HBS-11c为先导，通过分子杂交策略设计了一系列新型噻吩[3,2- d ]嘧啶和噻吩[2,3- d ]嘧啶衍生物。评价所有目标化合物在MT-4细胞中的抗HIV-1活性和细胞毒性。事实证明，化合物16a1和16b1是针对WT和突变HIV-1菌株（L100I，K103N和E138K）的最有效抑制剂，EC 50值为0.007μM至0.043μM 。令人欣慰的是，16b1的细胞毒性显着降低（CC 50 与铅25a（pH 7.0时S <1μg/ mL，CC 50  = 2.30μM ）相比，> 217.5μM）和改善的水溶性（pH 7.0时S = 49.3μg/ mL ）。此外，还进行了分子对接，以理顺这些新型衍生物的构效关系，并了解它们与结合口袋的关键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113204

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR REGULATING FAK AND/OR SRC PATHWAYS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE RÉGULER LES VOIES FAK ET/OU SRC
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038417A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application provides novel optionally substituted fused pyridine and pyrimidine bicyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating FAK and/or Src activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a subject. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the FAK and/or Src pathway. Advantageously, these compounds perform as dual FAK and/or Src inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer.

  本申请提供了新颖的可选择替代的融合吡啶和嘧啶双环化合物及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向受试者投予一种或多种化合物的治疗有效量，这些化合物在共调节FAK和/或Src活性方面具有用处。通过这样做，这些化合物在治疗与FAK和/或Src途径失调相关的疾病方面具有有效性。这些化合物作为双重FAK和/或Src抑制剂表现出优势。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以炎症或异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。
• COMPOUNDS FOR REGULATING FAK AND/OR SRC PATHWAYS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES, LLC

  公开号：US20160222014A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application provides novel optionally substituted fused pyridine and pyrimidine bicyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating FAK and/or Src activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a subject. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the FAK and/or Src pathway. Advantageously, these compounds perform as dual FAK and/or Src inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer.

  本申请提供了新型的可选取代的融合吡啶和嘧啶双环化合物及其药学上可接受的盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向受试者注射一种或多种化合物的治疗有效量，这些化合物有助于共同调节FAK和/或Src活性。通过这样做，这些化合物对治疗与FAK和/或Src通路失调相关的疾病有效。有利的是，这些化合物作为双重FAK和/或Src抑制剂发挥作用。这些化合物可用于治疗多种疾病，包括以炎症或异常细胞增殖为特征的疾病。在一种实施方式中，疾病是癌症。
• BMP-SIGNAL-INHIBITING COMPOUND
  申请人：Riken

  公开号：EP3564232A1

  公开（公告）日：2019-11-06

  The present invention relates to novel and excellent small-molecule-compounds that specifically antagonize BMP signal pathways, and these compounds can be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus can be used to treat diseases or pathological symptoms related to BMP signal pathway including inflammation, cardiovascular diseases, hematopoietic diseases, cancer, osteodystrophia, or the like, particularly, fibrodysplasia ossificans progressiva, and the present invention relates to provision of a pharmaceutical and pharmacological agent used for specifically antagonizing the BMP signal pathways and acting on the BMP signal pathways in the prevention and treatment or experimental application since the compounds can be beneficial for regulating cell differentiation and/or cell proliferation.

  本发明涉及特异性拮抗BMP信号通路的新型优良小分子化合物，这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，从而可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病理症状，包括炎症、心血管疾病、造血疾病、癌症、骨营养不良症、本发明涉及提供一种用于特异性拮抗 BMP 信号通路并作用于 BMP 信号通路的药物和药理制剂，以预防和治疗或实验应用，因为该化合物可有益于调节细胞分化和/或细胞增殖。
• Identification of novel potent HIV-1 inhibitors by exploiting the tolerant regions of the NNRTIs binding pocket
  作者：Yanying Sun、Dongwei Kang、Feng Da、Tao Zhang、Pei Li、Baodan Zhang、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113204

  日期：2021.3

  HBS-11c as leads, series of novel thiophene[3,2-d]pyrimidine and thiophene[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed via molecular hybridization strategy. All the target compounds were evaluated for their anti-HIV-1 activity and cytotoxicity in MT-4 cells. Compounds 16a1 and 16b1 turned out to be the most potent inhibitors against WT and mutant HIV-1 strains (L100I, K103N, and E138K), with EC50 values

  以我们先前确定的强效NNRTIs 25a和HBS-11c为先导，通过分子杂交策略设计了一系列新型噻吩[3,2- d ]嘧啶和噻吩[2,3- d ]嘧啶衍生物。评价所有目标化合物在MT-4细胞中的抗HIV-1活性和细胞毒性。事实证明，化合物16a1和16b1是针对WT和突变HIV-1菌株（L100I，K103N和E138K）的最有效抑制剂，EC 50值为0.007μM至0.043μM 。令人欣慰的是，16b1的细胞毒性显着降低（CC 50 与铅25a（pH 7.0时S <1μg/ mL，CC 50  = 2.30μM ）相比，> 217.5μM）和改善的水溶性（pH 7.0时S = 49.3μg/ mL ）。此外，还进行了分子对接，以理顺这些新型衍生物的构效关系，并了解它们与结合口袋的关键相互作用。
• Development of Novel Dihydrofuro[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives as HIV-1 NNRTIs to Overcome the Highly Resistant Mutant Strains F227L/V106A and K103N/Y181C
  作者：Dongwei Kang、Yanying Sun、Da Feng、Shenghua Gao、Zhao Wang、Lanlan Jing、Tao Zhang、Xiangyi Jiang、Hao Lin、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01885

  日期：2022.2.10

  Here, we report the design, synthesis, structure–activity relationship studies, antiviral activity, enzyme inhibition, and druggability evaluation of dihydrofuro[3,4-d]pyrimidine derivatives as a potent class of HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Compounds 14b (EC50 = 5.79–28.3 nM) and 16c (EC50 = 2.85–18.0 nM) exhibited superior potency against a panel of HIV-1-resistant

  在此，我们报告了二氢呋喃并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为一类有效的 HIV-1 非核苷逆转录酶抑制剂的设计、合成、构效关系研究、抗病毒活性、酶抑制和成药性评估​​。 NNRTI）。化合物14b (EC 50 = 5.79–28.3 nM) 和16c (EC 50 = 2.85–18.0 nM) 对一组 HIV-1 耐药菌株表现出优异的效力。特别是，对于换形体突变F227L/V106A和K103N/Y181C，与依曲韦林和利匹韦林相比，两种化合物均表现出显着改善的活性。此外， 14b和16c显示出中等的 RT 酶抑制作用（IC 50 = 0.14–0.15 μM），这表明它们具有 HIV-1 NNRTI 的作用。此外， 14b和16c表现出良好的药代动力学和安全特性，使其成为进一步开发的绝佳先导。