5-bromo-2-propylbenzimidazole | 1842-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-bromo-2-propylbenzimidazole
• 英文别名: 5-bromo-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole；5(6)-Brom-2-propyl-benzimidazol；6-bromo-2-propyl-1H-benzimidazole
• CAS: 1842-76-8
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂
• 分子量: 239.115
• InChiKey: MHGIPTUJTSXIKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-propylbenzimidazole 在 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4’-((5-bromo-2-propyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-[1,1’-biphenyl]-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的细胞死亡调节剂的合成和表征，以规避慢性粒细胞白血病的伊马替尼耐药性。

  摘要：

  根除慢性粒细胞白血病 (CML) 中癌症干细胞的新策略包括伊马替尼与过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 配体的组合。最近，我们发现 PPARγ 部分激动剂替米沙坦是对伊马替尼治疗耐药的 K562 CML 细胞的有效敏化剂。在此，杂环核心对替米沙坦衍生铅 4'-((2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基)甲基)-[1,1研究了'-联苯]-2-羧酸( 3 b )。受 HYL-6d 和选择性 PPARγ 配体 VSP-51 药效学的启发，苯并咪唑被咔唑或吲哚核心取代。结果表明 PPARγ 激活与耐药 CML 细胞对伊马替尼的敏感性之间没有相关性。咔唑或吲哚的 2-COOH 衍生物对 PPARγ 的活性较低，而苯并咪唑则显示出 60-100% 的活化率。在2-CO 2 CH 3衍生物中，只有铅的酯( 2b )轻微激活PPARγ。进一步观察到这种非细胞毒性2b 的致敏作用（80%

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000092
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-(4-bromo-1,2-phenylene)dibutyramide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以62%的产率得到5-bromo-2-propylbenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  替米沙坦衍生的细胞死亡调节剂的合成和表征，以规避慢性粒细胞白血病的伊马替尼耐药性。

  摘要：

  根除慢性粒细胞白血病 (CML) 中癌症干细胞的新策略包括伊马替尼与过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 配体的组合。最近，我们发现 PPARγ 部分激动剂替米沙坦是对伊马替尼治疗耐药的 K562 CML 细胞的有效敏化剂。在此，杂环核心对替米沙坦衍生铅 4'-((2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基)甲基)-[1,1研究了'-联苯]-2-羧酸( 3 b )。受 HYL-6d 和选择性 PPARγ 配体 VSP-51 药效学的启发，苯并咪唑被咔唑或吲哚核心取代。结果表明 PPARγ 激活与耐药 CML 细胞对伊马替尼的敏感性之间没有相关性。咔唑或吲哚的 2-COOH 衍生物对 PPARγ 的活性较低，而苯并咪唑则显示出 60-100% 的活化率。在2-CO 2 CH 3衍生物中，只有铅的酯( 2b )轻微激活PPARγ。进一步观察到这种非细胞毒性2b 的致敏作用（80%

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000092

文献信息

• Copper-Catalyzed Synthesis of Benzimidazoles via Cascade Reactions of <i>o</i>-Haloacetanilide Derivatives with Amidine Hydrochlorides
  作者：Daoshan Yang、Hua Fu、Liming Hu、Yuyang Jiang、Yufen Zhao

  DOI：10.1021/jo8014984

  日期：2008.10.3

  developed an efficient method for the synthesis of benzimidazoles via cascade reactions of o-haloacetoanilide derivatives with amidine hydrochlorides. The protocol uses 10 mol % CuBr as the catalyst, Cs2CO3 as the base, and DMSO as the solvent, and no ligand is required. The procedure proceeds via the sequential coupling of o-haloacetoanilide derivatives with amidines, hydrolysis of the intermediates (amides)

  我们已经开发了一种通过邻卤代乙酰苯胺衍生物与with盐酸盐的级联反应合成苯并咪唑的有效方法。该方案使用10 mol％的CuBr作为催化剂，使用Cs2CO3作为碱，使用DMSO作为溶剂，并且不需要配体。该过程通过邻卤代乙酰苯胺衍生物与am的顺序偶联，中间体（酰胺）的水解以及分子内环化（损失NH3）进行，得到2取代的1H-苯并咪唑。
• Assembly of Substituted 1<i>H</i>-Benzimidazoles and 1,3-Dihydrobenzimidazol-2-ones via CuI/<scp>l</scp>-Proline Catalyzed Coupling of Aqueous Ammonia with 2-Iodoacetanilides and 2-Iodophenylcarbamates
  作者：Xiaoqiong Diao、Yuji Wang、Yongwen Jiang、Dawei Ma

  DOI：10.1021/jo9017183

  日期：2009.10.16

  CuI/l-proline catalyzed coupling of aqueous ammonia with 2-iodoacetanilides and 2-iodophenylcarbamates affords the aryl amination products at room temperature, which undergo in situ additive cyclization under acidic conditions or heating to give substituted 1H-benzimidazoles and 1,3-dihydrobenzimidazol-2-ones, respectively. A wide range of functional groups including ketone, nitro, iodo, bromo, and

  CuI / l-脯氨酸催化氨水与2-碘乙酰苯胺和2-碘苯基氨基甲酸酯的偶联在室温下提供芳基胺化产物，将其在酸性条件下进行原位加成环化或加热以生成取代的1 H-苯并咪唑和1,3-二氢苯并咪唑-2-酮。在这些反应条件下，可以耐受包括酮，硝基，碘，溴和酯在内的各种官能团，从而为这些杂环提供了极大的多样性。
• Characterization of new PPARγ agonists: Benzimidazole derivatives—importance of positions 5 and 6, and computational studies on the binding mode
  作者：Matthias Goebel、Gerhard Wolber、Patrick Markt、Bart Staels、Thomas Unger、Ulrich Kintscher、Ronald Gust

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.102

  日期：2010.8

  In this and previous studies we investigated the importance of partial structures of Telmisartan on PPAR gamma activation. The biphenyl-4-ylmethyl moiety at N1 and residues at C2 of the central benzimidazole were identified to be essential for receptor activation and potency of receptor binding. Now we focused our attention on positions 5 and 6 of the central benzimidazole and introduced bromine (3b-5/6, 3c), phenylcarbonyl (3d-5/6), hydroxy(phenyl) methyl (3g-5/6), hydroxymethyl (3h-5/6) and formyl (3i) groups. The selection of these moieties was inspired by the structure of Losartan and its metabolite EXP3179. In order to increase the hydrophobicity of the central part of the molecule, the benzimidazole was exchanged by a naphtho[2,3-d] imidazole (5). The compounds 3a-3i and 5 were tested in a differentiation assay using 3T3-L1 preadipocytes and a luciferase assay using COS-7 cells, transiently transfected with pGal4-hPPAR gamma DEF, pGal5-TK-pGL3 and pRL-CMV, as established models for the assessment of cellular PPAR gamma activation. An enhanced effect on PPAR gamma activation could be observed if lipophilic moieties are introduced in these positions. 4 '-[(2-Propyl-1H-naphtho[2,3-d] imidazol-1-yl) methyl] biphenyl-2-carboxylic acid (5) was identified as the most potent compound with an EC50 of 0.26 mu M and the profile of a full agonist.Together with compounds of the former structure-activity relationship study (position 2-substituted benzimidazole derivatives 4a-4j), the binding mode of Telmisartan and its derivatives have been analyzed in 3D pharmacophore-driven docking experiments. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Characterization of Telmisartan‐Derived Cell Death Modulators to Circumvent Imatinib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia
  作者：Anna M. Schoepf、Stefan Salcher、Verena Hohn、Florina Veider、Petra Obexer、Ronald Gust

  DOI：10.1002/cmdc.202000092

  日期：2020.6.17

  New strategies to eradicate cancer stem cells in chronic myeloid leukemia (CML) include a combination of imatinib with peroxisome proliferator‐activated receptor gamma (PPARγ) ligands. Recently, we identified the partial PPARγ agonist telmisartan as effective sensitizer of resistant K562 CML cells to imatinib treatment. Here, the importance of the heterocyclic core on the cell death‐modulating effects

  根除慢性粒细胞白血病 (CML) 中癌症干细胞的新策略包括伊马替尼与过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 配体的组合。最近，我们发现 PPARγ 部分激动剂替米沙坦是对伊马替尼治疗耐药的 K562 CML 细胞的有效敏化剂。在此，杂环核心对替米沙坦衍生铅 4'-((2-丙基-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基)甲基)-[1,1研究了'-联苯]-2-羧酸( 3 b )。受 HYL-6d 和选择性 PPARγ 配体 VSP-51 药效学的启发，苯并咪唑被咔唑或吲哚核心取代。结果表明 PPARγ 激活与耐药 CML 细胞对伊马替尼的敏感性之间没有相关性。咔唑或吲哚的 2-COOH 衍生物对 PPARγ 的活性较低，而苯并咪唑则显示出 60-100% 的活化率。在2-CO 2 CH 3衍生物中，只有铅的酯( 2b )轻微激活PPARγ。进一步观察到这种非细胞毒性2b 的致敏作用（80%