tert-butyl (3R,5S)-3-[cyclopropyl-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)carbamoyl]-5-[[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate | 1093955-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R,5S)-3-[cyclopropyl-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)carbamoyl]-5-[[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1093955-10-2
• 化学式: C₃₁H₅₀N₄O₅
• 分子量: 558.762
• InChiKey: ZAZIXCHBCVCEEM-ISJGIBHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,5S)-3-[cyclopropyl-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)carbamoyl]-5-[[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,5S)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  ORGANIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。

  公开号：

  US20080319018A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 platinum(IV) oxide 、 氯化亚砜 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 氢化奎宁(蒽醌-1,4-二基)二醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 136.5h， 生成 tert-butyl (3R,5S)-3-[cyclopropyl-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)carbamoyl]-5-[[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors

  摘要：

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.

  DOI：

  10.1021/ml500137b

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Yokokawa Fumiaki

  公开号：US20080319018A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations a compound of that class; a method of treatment comprising administering a compound of that class and a method for its manufacture.

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。
• US8383650B2
  申请人：——

  公开号：US8383650B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8497286B2
  申请人：——

  公开号：US8497286B2

  公开（公告）日：2013-07-30
• Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors
  作者：Takeru Ehara、Osamu Irie、Takatoshi Kosaka、Takanori Kanazawa、Werner Breitenstein、Philipp Grosche、Nils Ostermann、Masaki Suzuki、Shimpei Kawakami、Kazuhide Konishi、Yuko Hitomi、Atsushi Toyao、Hiroki Gunji、Frederic Cumin、Nikolaus Schiering、Trixie Wagner、Dean F. Rigel、Randy L. Webb、Jürgen Maibaum、Fumiaki Yokokawa

  DOI：10.1021/ml500137b

  日期：2014.7.10

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.