tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate | 138401-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 138401-20-4
• 化学式: C₂₉H₃₆N₂O₃
• 分子量: 460.616
• InChiKey: VPOTWSUIDKEOHK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>nonan-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑啉酮的新系列：高特异性和有效的非肽AT1血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00074a018
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基环戊烷-1-羧酸乙酯 在 sodium methylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 tert-butyl-4'-<(2-n-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro<4.4>non-1-en-3-yl)methyl>biphenyl-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑啉酮的新系列：高特异性和有效的非肽AT1血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00074a018

文献信息

• Synthesis and screening for acetylcholinesterase inhibitor activity of some novel 2-butyl-1,3-diaza-spiro[4,4]non-1-en-4-ones: Derivatives of irbesartan key intermediate
  作者：C.V. Kavitha、S.L. Gaonkar、J.N. Narendra Sharath Chandra、C.T. Sadashiva、K.S. Rangappa

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.07.014

  日期：2007.12

  The association of bioactive nucleus with other pharmacological agents is hoped to improve the efficacy of the treatment by combining the effects of different pharmacological mechanisms of action. Keeping this in view, a series of 2-butyl-1,3-diazaspiro[4,4]non-1-en-4-one derivatives have been synthesized by interaction of 2-butyl-1,3-diaza-spiro[4,4]non-1-en-4-one with different bioactive aralkyl halides in presence of powdered potassium carbonate by two different methods viz., conventional and microwave irradiation. The yields under conventional and microwave irradiation methods were in the range of 60-65% and 80-90%, respectively. The structure elucidation of the new compounds has been carried out with the help of elemental analysis and spectral data. All the synthesized compounds have been screened for their efficacy as acetylcholinesterase (AChE) inhibitor. AChE inhibitory activity study was carried out by using Ellman colorimetric assay with neostigmine as a reference standard against targets from different species, such as pure electric eel AChE, human serum AChE, and rat brain AChE. Among the compounds synthesized, compounds 5a, 5b, 5j showed good inhibition against AChE. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A new series of imidazolones: highly specific and potent nonpeptide AT1 angiotensin II receptor antagonists
  作者：Claude A. Bernhart、Pierre M. Perreaut、Bernard P. Ferrari、Yvette A. Muneaux、Jean Louis A. Assens、Jacques Clement、Frederique Haudricourt、Claude F. Muneaux、Joelle E. Taillades、Marie-Aimee Vignal、Jean Gougat、Pierre R. Guiraudou、Colette A. Lacour、Alain Roccon、Catherine F. Cazaubon、Jean-Claude Breliere、Gerard Le Fur、Dino Nisato

  DOI：10.1021/jm00074a018

  日期：1993.10.1

  Starting from the structure of the novel nonpeptide AT1 receptor antagonist DuP 753 (losartan), a new series of potent antagonists was designed. In these compounds the central imidazole nucleus was replaced by the dihydroimidazol-4-one structure. The most active compounds had a spirocyclopentane or a spirocyclohexane ring in position 5. Like the imidazole series, the best substituents were the linear

  从新型非肽AT1受体拮抗剂DuP 753（氯沙坦）的结构出发，设计了一系列新的有效拮抗剂。在这些化合物中，中央咪唑核被二氢咪唑-4-酮结构取代。活性最高的化合物在5位有一个螺环戊烷或一个螺环己烷环。与咪唑系列一样，最好的取代基是1位的线性丁基链和1位的[2'-（（四唑-5-基）联苯基]甲基] 3.通过化合物竞争性抑制[125I] AII与AT1亚型受体结合并拮抗AII诱导的兔主动脉环收缩的能力来评估拮抗活性。活性最高的化合物的IC50值在纳摩尔范围内。在清醒的老鼠中 当口服时，化合物4和21拮抗AII升压反应。化合物21（SR 47436）最活泼；最近显示它在静脉和口服中对食蟹猴也具有活性。该分子目前正在接受治疗高血压的临床试验。