N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methyl-acetamide | 917393-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methyl-acetamide
• 英文别名: N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methylacetamide；N-[5-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]-2-fluorophenyl]-N-methylacetamide
• CAS: 917393-46-5
• 化学式: C₁₄H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 264.3
• InChiKey: MCFNMZWGYPPPNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methyl-acetamide 、 3-氨基-4-氰基吡唑 在 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以81%的产率得到N-{2-fluoro-5-[3-cyano-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, processes, uses and compositions

  摘要：

  本发明提供了一种新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，可用于治疗或预防焦虑症、癫痫和睡眠障碍，包括失眠症，并可用于诱导镇静-催眠、麻醉、睡眠和肌肉松弛。

  公开号：

  EP1884516A1
• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 以50.8%的产率得到N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Halogenated pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, processes, uses, compositions and intermediates

  摘要：

  该发明提供了式（I）的新型卤代吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，其中R、R1、X和Y具有不同的含义，以及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物可用于治疗或预防焦虑症、癫痫和睡眠障碍，包括失眠，并诱导镇静-催眠、麻醉、睡眠和肌肉松弛。该发明还提供了用于制备所述化合物和某些中间体的合成方法，以及中间体本身。

  公开号：

  EP1736475A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[5-(3-DIMETHYLAMINO-ACRYLOYL)-2-FLUORO-PHENYL]-N-METHYL-ACETAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-[5-(3-DIMÉTHYLAMINO-ACRYLOYL)-2-FLUORO-PHÉNYL]-N-MÉTHYL-ACÉTAMIDE
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2010081788A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to a new process for the preparation of N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluoro-phenyl]-N-methyl-acetamide (I) in a high yield and high purity, which is an intermediate in the synthesis of compounds with affinity for GABAA receptor. In this process, N-(5-acetyl-2- fluorophenyl)-N-methyl-acetamide (VI) is reacted with an excess of N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (NNDMF-DMA). The present invention also provides a new process for the preparation of a compound with affinity for GABAA receptor, N-2-fluoro-5-[3-(thiophene)-2-carbonyl-pyrazolo[1,5- a]pyrimidin-7-yl]phenyl}-N-methyl-acetamide (II), which comprises the following steps: a) methylation of N-(5-acetyl-2-fluorophenyl)-N-acetamide (IV) with a methyl sulfonate, b) reaction of the resulting compound (VI) with NNDMF-DMA, and c) reaction of the resulting compound (I) with (5-amino-1H- pirazol-4-yl)thiophen-2-yl-methanone (III) in glacial acetic acid. The present invention also relates to new intermediate (VI).

  本发明涉及一种新的工艺，用于以高产率和高纯度制备N-[5-(3-二甲基氨基丙烯酰基)-2-氟苯基]-N-甲基乙酰胺（I），该化合物是合成对GABAA受体具有亲和力的化合物的中间体。在这个工艺中，N-(5-乙酰基-2-氟苯基)-N-甲基乙酰胺（VI）与过量的N,N-二甲基甲酰胺二甲醚（NNDMF-DMA）发生反应。本发明还提供了一种用于制备具有对GABAA受体亲和力的化合物N-2-氟-5-[3-(噻吩)-2-羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-N-甲基乙酰胺（II）的新工艺，包括以下步骤：a）用甲基磺酸酯对N-(5-乙酰基-2-氟苯基)-N-乙酰胺（IV）进行甲基化，b）将得到的化合物（VI）与NNDMF-DMA反应，c）将得到的化合物（I）与(5-氨基-1H-吡唑并[1,5-a]嘧啶-4-基)噻吩-2-基甲酮（III）在冰乙酸中反应。本发明还涉及新的中间体（VI）。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[5-(3-DIMETHYLAMINO-ACRYLOYL)-2-FLUORO-PHENYL]-N-METHYL-ACETAMIDE
  申请人：Sallares Rosell Juan

  公开号：US20110275809A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to a new process for the preparation of N-[5-(3-dimethylamino-acryloyl)-2-fluorophenyl]-N-methyl-acetamide (I) in a high yield and high purity, which is an intermediate in the synthesis of compounds with affinity for GABA A receptor. In this process, N-(5-acetyl-2-fluorophenyl)-N-methyl-acetamide (VI) is reacted with an excess of N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (NNDMF-DMA). The present invention also provides a new process for the preparation of a compound with affinity for GABA A receptor, N-2-fluoro-5-[3-(thiophene)-2-carbonyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]phenyl}-N-methyl-acetamide (II), which comprises the following steps: a) methylation of N-(5-acetyl-2-fluorophenyl)-N-acetamide (IV) with a methyl sulfonate, b) reaction of the resulting compound (VI) with NNDMF-DMA, and c) reaction of the resulting compound (I) with (5-amino-1H-pirazol-4-yl)thiophen-2-yl-methanone (III) in glacial acetic acid. The present invention also relates to new intermediate (VI).

  本发明涉及一种新的制备N-[5-(3-二甲基氨基丙烯酰基)-2-氟苯基]-N-甲基乙酰胺(I)的方法，其产率高，纯度高，是合成具有对GABAA受体亲和力的化合物的中间体。在这个过程中，N-(5-乙酰基-2-氟苯基)-N-甲基乙酰胺(VI)与过量的N,N-二甲基甲酰胺二甲醇缩醛(NNDMF-DMA)反应。本发明还提供了一种制备具有对GABAA受体亲和力的化合物N-2-氟-5-[3-(噻吩)-2-羰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]苯基}-N-甲基乙酰胺(II)的新方法，包括以下步骤：a)用甲基磺酸酯甲基化N-(5-乙酰基-2-氟苯基)-N-乙酰胺(IV)，b)将得到的化合物(VI)与NNDMF-DMA反应，c)将得到的化合物(I)与(5-氨基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基甲酮(III)在冰醋酸中反应。本发明还涉及新的中间体(VI)。
• PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINES, PROCESSES, USES AND COMPOSITIONS
  申请人：Anglada Luis

  公开号：US20090264448A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention provides novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines which are useful for treating or preventing anxiety, epilepsy and sleep disorders including insomnia, and for inducing sedation-hypnosis, anesthesia, sleep and muscle relaxation.

  这项发明提供了新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，可用于治疗或预防焦虑、癫痫和包括失眠在内的睡眠障碍，以及诱导镇静-催眠、麻醉、睡眠和肌肉松弛。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF A CRYSTALLINE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：Anglada Luis

  公开号：US20100048896A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to a novel process for the industrial manufacture of polymorph B of N-2-Fluoro-5-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide.

  本发明涉及一种新型工业制造N-2-氟-5-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-N-甲基乙酰胺的B型多晶体的过程。
• Halogenated Pyrazolo[1,5-A]Pyrimidines, Processes, Uses, Compositions and Intermediates
  申请人：Anglada Luis

  公开号：US20090111848A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention provides novel halogenated pyrazolo[1,5-a]pyrimidines of formula (I) wherein R, R 1 , X and Y have different meanings, and pharmaceutically acceptable salts thereof. Compounds of formula (I) are useful for treating or preventing anxiety, epilepsy and sleep disorders including insomnia, and for inducing sedation-hypnosis, anesthesia, sleep and muscle relaxation. The invention also provides synthetic procedures for preparing said compounds and certain intermediates, as well as intermediates themselves.

  本发明提供了式（I）的新型卤代吡唑并[1,5-a]嘧啶，其中R，R1，X和Y具有不同的含义，以及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物用于治疗或预防焦虑症、癫痫和睡眠障碍，包括失眠，并用于诱导镇静-催眠、麻醉、睡眠和肌肉松弛。本发明还提供了制备所述化合物和某些中间体的合成方法，以及中间体本身。