甲吡醇 | 17159-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 甲吡醇
• 中文别名: 美替拉醇
• 英文名称: Metyrapol
• 英文别名: (+/-)-metyrapol；2-methyl-1,2-di-pyridin-3-yl-propan-1-ol；(+/-)-2-Methyl-1,2-di-<3>pyridyl-propan-1-ol；1,2-Bis-(3-pyridyl)-2-methyl-1-propanol；1,2-Di-(3-pyridyl)-2-methyl-1-propanol；2-methyl-1,2-dipyridin-3-ylpropan-1-ol
• CAS: 17159-42-1；31337-87-8；162936-53-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: DDFNHFXLQJLFSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C
• 沸点：
  373.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲吡酮 在 氢气 、 C₄₈H₄₄O₂P₃W⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以88 %的产率得到甲吡醇
  参考文献：
  名称：

  用于酮类和酯类均相（共轭）氢化的三磷酸改性钨钢琴凳复合物

  摘要：

  我们公开了三磷酸标记的非钳型钨络合物的合成、表征和催化应用。相关的基于 W 的半夹心化合物用于酮和酯的均相氢化以提供相应的醇。此外，引入的贱金属催化剂促进了烯酸酯的共轭还原，从而产生相应的无 C-C 键的酯。大多数应用的底物酮在非常温和的反应条件（室温，5 bar H 2）下在t –BuONa 存在下可转化。辅助碱基中的阳离子从Na +到Li +的交换结果证明对于成功还原羰基酯基团至关重要。部署的有机金属复合物很容易称重，可以在密封手套箱系统外的实验室工作台上处理。

  DOI：

  10.1016/j.jcat.2022.11.021

文献信息

• Reduction of drug ketones by dihydrodiol dehydrogenases, carbonyl reductase and aldehyde reductase of human liver
  作者：Hirotami Ohara、Yoshiyuki Miyabe、Yoshihiro Deyashiki、Kazuya Matsuura、Akira Kara

  DOI：10.1016/0006-2952(95)00124-i

  日期：1995.7

  In this study, we compared the enzymatic reduction of 10 drugs with a ketone group by homogeneous carbonyl reductase, aldehyde reductase and three dihydrodiol dehydrogenases of human liver cytosol. At least one and in some cases all of the three dihydrodiol dehydrogenases reduced each of the ten drugs. Among these naloxone, naltrexone, befunolol, ethacrynic acid and ketoprofen were substrates specific

  在这项研究中，我们比较了人肝细胞溶质的均相羰基还原酶，醛还原酶和三种二氢二醇脱氢酶对10种带有酮基的药物的酶促还原作用。三种二氢二醇脱氢酶中至少一种，在某些情况下，全部还原了十种药物。在这些纳洛酮中，纳曲酮，倍氟洛尔，乙炔酸和酮洛芬是脱氢酶特异的底物。羰基还原酶和/或醛还原酶大大降低了其他药物-氟哌啶醇，甲吡酮，洛索洛芬，柔红霉素和乙酰己酰胺的含量。二氢二醇脱氢酶还显示氟哌啶醇和洛索洛芬的Km值低于羰基还原酶的Km值。结果表明，三种二氢二醇脱氢酶以及两种还原酶，
• Stereoselective Reductive Metabolism of Metyrapone and Inhibitory Activity of Metyrapone Metabolites, Metyrapol Enantiomers, on Steroid 11.BETA.-Hydroxylase in the Rat.
  作者：Sachiko NAGAMINE、Eri HORISAKA、Yukari FUKUYAMA、Kiyomi MAETANI、Ryo MATSUZAWA、Seigo IWAKAWA、Shozo ASADA

  DOI：10.1248/bpb.20.188

  日期：——

  Pharmacokinetics of metyrapone and metyrapol enantiomers was studied in the rat to determine the stereoselective reductive metabolism of metyrapone. The HPLC method using a chiral column was developed for the stereoselective analysis of metyrapol enantiomers in rat plasma. The AUC ratio of (-)- and (+)-metyrapol appeared in rat plasma after i.v. administration of metyrapone was about 3 : 1. The interconversion of (-)- or (+)-metyrapol to its antipode was negligible, and the reverse reaction from metyrapol to metyrapone was insignificant. There were similar kinetic parameters of (-)-metyrapol to those of (+)-metyrapol after i.v. administration of racemic metyrapol. These results indicate metyrapone displays product-stereoselective reductive metabolism in the rat. The inhibition of steroid 11β-hydroxylase by metyrapone, racemic metyrapol, (-)-metyrapol or (+)-metyrapol was analyzed in rat adrenal homogenates. Metyrapol was equally as potent as metyrapone in the inhibition of steroid 11β-hydroxylase and each enantiomer of metyrapol showed similar inhibitory activity on the rat adrenal steroid 11β-hydroxylase. These results indicate there is an insignificant difference in the inhibitory effects on steroid 11β-hydroxylase of metyrapol enantiomers, and that the inhibitory effects of metyrapol may be involved in the pharmacological activity of metyrapone in vivo.

  研究了大鼠体内甲孕酮和甲孕酮对映体的药代动力学，以确定甲孕酮的立体选择性还原代谢。采用手性色谱柱开发了高效液相色谱法，用于大鼠血浆中甲萘醌对映体的立体选择性分析。大鼠静脉注射甲萘醌后，血浆中(-)-和(+)-甲萘酚的AUC比约为3:1。(-)-或(+)-metyrapol与它的反式之间的相互转化可以忽略不计，而从metyrapol到metyrapone的逆反应也不明显。静脉注射外消旋安乃近后，(-)-安乃近与(+)-安乃近的动力学参数相似。这些结果表明，甲基吡咯酮在大鼠体内具有产物严格选择性还原代谢作用。在大鼠肾上腺匀浆中分析了甲硫酮、外消旋甲硫醇、(-)-甲硫醇或(+)-甲硫醇对类固醇 11β- 羟化酶的抑制作用。在抑制类固醇 11β- 羟化酶方面，Metyrapol 与 metyrapone 具有相同的效力，而且 metyrapol 的每种对映体对大鼠肾上腺类固醇 11β- 羟化酶具有相似的抑制活性。这些结果表明，metyrapol对映体对甾体11β-羟化酶的抑制作用差异不大，metyrapol的抑制作用可能参与了metyrapone在体内的药理活性。
• Combourieu; Besse; Sancelme, Journal de Chimie Physique et de Physico-Chimie Biologique, 1999, vol. 96, # 9-10, p. 1624 - 1628
  作者：Combourieu、Besse、Sancelme、Veschambre、Delort

  DOI：——

  日期：——
• A triphos-modified tungsten piano-stool complex for the homogeneous (conjugate) hydrogenation of ketones and esters
  作者：Thomas Vielhaber、Kirill Faust、Thomas Bögl、Wolfgang Schöfberger、Christoph Topf

  DOI：10.1016/j.jcat.2022.11.021

  日期：2022.12

  characterization, and catalytic application of a triphos-tagged, non-pincer-type tungsten complex. The pertinent W-based half-sandwich compound was used in the homogeneous hydrogenation of ketones and esters to afford the corresponding alcohols. Furthermore, the introduced base metal catalyst facilitated the conjugate reduction of enoates to yield the respective CC-bond-free esters. Most of the applied

  我们公开了三磷酸标记的非钳型钨络合物的合成、表征和催化应用。相关的基于 W 的半夹心化合物用于酮和酯的均相氢化以提供相应的醇。此外，引入的贱金属催化剂促进了烯酸酯的共轭还原，从而产生相应的无 C-C 键的酯。大多数应用的底物酮在非常温和的反应条件（室温，5 bar H 2）下在t –BuONa 存在下可转化。辅助碱基中的阳离子从Na +到Li +的交换结果证明对于成功还原羰基酯基团至关重要。部署的有机金属复合物很容易称重，可以在密封手套箱系统外的实验室工作台上处理。