2-hydroxy-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide | 1010121-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide
• 英文别名: 2-hydroxybenzoyl-N-[(5-chloro)thiazol-2-yl]amide；RM-4848；haloxanide；2-hydroxybenzoyl-N-(5-chlorothiazol-2-yl)amine；N-(5-Chlorothiazol-2-yl)-2-hydroxybenzamide；N-(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)-2-hydroxybenzamide
• CAS: 1010121-87-5
• 化学式: C₁₀H₇ClN₂O₂S
• 分子量: 254.697
• InChiKey: JQUDKSXFZCWBTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  227-228 °C (decomp)
• 密度：
  1.578±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide 、 N-Boc-L-叔亮氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以67%的产率得到(2S)-[2-[(5-chloro-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl]phenyl]-2-(t-butoxycarbonyl)amino-3,3-dimethylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  新型氨基酸酯噻唑化物前药的合成及临床前研究

  摘要：

  噻唑化物是具有至少三种作用机理的多药理学药剂，可对抗多种寄生虫，细菌和病毒。在呼吸道病毒中，它们在翻译后水平上抑制正粘病毒科和副粘病毒科的复制。Nitazoxanide 1a（原型噻唑化物）最初是作为抗寄生虫药开发的，后来重新用于治疗病毒性呼吸道感染。如我们所报道的，硝唑尼特之后的第二代噻唑类内酯，例如5-氯类似物RM-5038 2a，也是广谱抗病毒药。既1A和它的有效循环代谢物，替唑尼特1B，是5-硝基噻唑衍生物，而RM-5038 2a及其脱乙酰基衍生物RM-4848 2b是相应的5-氯衍生物。最近，1a已在美国，加拿大，澳大利亚和新西兰完成了II865阶段的临床试验，共有2865名至少12个月大的患有病毒性急性呼吸道疾病的成人和青少年参加。由于其生物特征主要见于胃肠道，因此其在全身病毒性疾病中的功效需要相对较高的口服剂量。因此，迫切需要具有更好的系统吸收性的新衍生物的化学合成。为了改善

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.080
• 作为产物：
  描述：

  邻乙酰水杨酰氯 在 盐酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-hydroxy-N-(5-chloro-2-thiazolyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  噻唑啉类作为新型抗病毒剂。1.抑制乙型肝炎病毒复制。

  摘要：

  我们报告了多种噻唑烷 [即 2-羟基芳酰基-N-（噻唑-2-基）酰胺] 对抗乙型肝炎病毒复制的合成和活性，并对我们的结果进行了 QSAR 分析。原型噻唑啉硝唑尼特 [2-羟基苯甲酰基-N-(5-硝基噻唑-2-基)酰胺，NTZ] 1 是一种广谱抗感染剂，可有效对抗厌氧细菌、病毒和寄生虫。相比之下，2-羟基苯甲酰-N-(5-氯噻唑-2-基)酰胺 3 是一种新型、有效、选择性的乙型肝炎复制抑制剂 (EC(50) = 0.33 μm)，但对厌氧菌无活性。几种 4'- 和 5'-取代的噻唑化物对 HBV 显示出良好的活性；相比之下，一些相关的水杨酰苯胺的活性范围更窄。3 的 ADME 属性与 1 类似；即，O-乙酸酯是一种有效的前药，O-芳基葡糖苷酸是主要代谢物。QSAR 研究显示观察到的 EC(90) 与噻唑啉结构参数的细胞内病毒粒子具有良好的相关性。最后，我们讨论了与当前结果相关的噻唑化物的作用机制。

  DOI：

  10.1021/jm200153p

文献信息

• [EN] MODIFIED PROTEINS AND PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] PROTÉINES MODIFIÉES ET AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021239117A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for binding or degrading target proteins. Further provided herein are compounds having a DNA damage-binding protein 1 (DDB1) binding moiety. Some such embodiments include a linker. Some such embodiments include a target protein binding moiety. Further provided herein are ligand-DDB1 complexes. Further provided herein are in vivo modified DDB1 proteins.

  本文提供了结合或降解靶蛋白的化合物、药物组合物和方法。本文还提供了具有DNA损伤结合蛋白1（DDB1）结合基团的化合物。其中一些实施例包括连接物。其中一些实施例包括靶蛋白结合基团。本文还提供了配体-DDB1复合物。本文还提供了体内修饰的DDB1蛋白。
• [EN] PRODRUGS AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ET FORMULATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2021035114A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The present invention provides prodrugs and methods of use thereof.

  本发明提供了前药和其使用方法。
• [EN] CRYSTALLINE SALTS OF TIZOXANIDE AND 2-HYDROXY-N-(5-CHLORO-1,3-THIAZOL-2-YL)BENZAMIDE (RM-4848) WITH ETHANOLAMINE, MORPHOLINE, PROPANOLAMINE, PIPERAZINE AND N-METHYLPIPERAZINE<br/>[FR] SELS CRISTALLINS DE TIZOXANIDE ET DE 2-HYDROXY-N-(5-CHLORO-1,3-THIAZOL-2-YL)BENZAMIDE (RM-4848) AVEC DE L'ÉTHANOLAMINE, DE LA MORPHOLINE, DE LA PROPANOLAMINE, DE LA PIPÉRAZINE ET DE LA N-MÉTHYLPIPÉRAZINE
  申请人：ROMARK LABORATORIES LC

  公开号：WO2022020243A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present invention refers to: crystalline tizoxanide amine salts, such as e.g. the ethanolamine salt, the morpholine salt, the propanolamine salt, the piperazine salt and the N-methylpiperazine salt, crystalline amine salts of 2-hydroxy-N-(5-halo-l,3-thiazol-2-yl) benzamide derivatives, such as e.g. the 2-hydroxy-N-(5-chloro-l,3- thiazol-2-yl)benzamide (RM-4848), a method for preparing a tizoxanide amine salt from its prodrug nitazoxanide (NTZ), pharmaceutical compositions comprising tizoxanide amine salts, tizoxanide amine salts for use as an antiviral or antiparasitic agent.

  本发明涉及晶体替唑嗪胺盐，例如乙醇胺盐、吗啡胺盐、丙醇胺盐、哌嗪胺盐和N-甲基哌嗪盐，2-羟基-N-(5-卤代-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺衍生物的晶体胺盐，例如2-羟基-N-(5-氯代-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺(RM-4848)，一种从其前药硝唑嗪(NTZ)制备替唑嗪胺盐的方法，包含替唑嗪胺盐的制药组合物，替唑嗪胺盐作为抗病毒或抗寄生虫药物的用途。
• Use of thiazolide compounds for the prevention and treatment of viral diseases, cancer and diseases caused by intracellular infections
  申请人：Romark Laboratories L. C.

  公开号：US10336058B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The invention provides for the use of pharmaceutical compositions comprising a thiazolide in the stimulation of the immune system in a subject in need thereof, thereby preventing and/or treating viral diseases, cancer and diseases caused by intracellular protozoan infections.

  本发明提供了包含噻唑类药物的药物组合物在刺激有需要的受试者的免疫系统中的用途，从而预防和/或治疗病毒性疾病、癌症和由细胞内原生动物感染引起的疾病。
• Thiazolide compounds for treating viral infections
  申请人：Romark Laboratories L.C.

  公开号：US11135202B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  Thiazolide compounds, such as nitazoxanide and/or tizoxanide, may be used against viruses belonging to the Picornaviridae family or the Paramyxoviridae family.

  噻唑类化合物，如硝唑沙内酯和/或替唑沙内酯，可用于对抗属于皮卡病毒科或副粘病毒科的病毒。