2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetic acid | 107186-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetic acid
• 英文别名: (4,5-dichloro-6-oxo-6H-pyridazin-1-yl)-acetic acid；4,5-dichloro-2-carboxymethyl-3(2H)pyridazinone；4,5-Dichlor-1-carboxymethyl-pyridazon-6；2-(4,5-Dichloro-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-1-yl)acetic acid；2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1-yl)acetic acid
• CAS: 107186-13-0
• 化学式: C₆H₄Cl₂N₂O₃
• mdl: MFCD00847276
• 分子量: 223.015
• InChiKey: UFBVAWAVDARDDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C
• 沸点：
  343.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetic acid 生成 2-[5-chloro-4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-oxopyridazin-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  MUTSUKADO, MOTOO;TANIKAWA, KEIZO;SHIKADA, KEN-ICHI;SAKODA, RYOZO

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-3-羟基哒嗪 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  3(2H)Pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent

  摘要：

  该公式中的3-(2H)吡啶并嗪酮如下：其中R₁是氢、甲基、C₃-C₆烯基、C₅或C₆环烷基、苄基、苯基、--(CH₂)ₘCO₂R₃（其中R₃是氢或C₁-C₅烷基，m为1至4之间的整数），--(CH₂)ₙA（其中A为--OH或--N(R₄)₂，其中R₄为C₁-C₃烷基，n为2至6之间的整数）或--CH₂CF₃；R₂是氯或溴；Y₁和Y₂分别为氢、C₁-C₅烷基、C₂-C₈烯基、卤素、--OR₅（其中R₅为氢、C₁-C₈烷基或所述的##STR2##其中q为1至4之间的整数），--CO₂R₆（其中R₆为氢或C₁-C₅烷基），--N(R₇)₂（其中R₇为C₁-C₄烷基）或--SR₈（其中R₈为C₁-C₄烷基）；Y₃为C₁-C₅烷基、C₂-C₈烯基、卤素、--OR₅（其中R₅如上所定义），--CO₂R₆（其中R₆如上所定义），--N(R₇)₂（其中R₇如上所定义）或--SR₈（其中R₈如上所定义），或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US04892947A1

文献信息

• Discovery of a First-in-Class Inhibitor of the PRMT5–Substrate Adaptor Interaction
  作者：David C. McKinney、Brian J. McMillan、Matthew J. Ranaghan、Jamie A. Moroco、Merissa Brousseau、Zachary Mullin-Bernstein、Meghan O’Keefe、Patrick McCarren、Michael F. Mesleh、Kathleen M. Mulvaney、Foxy Robinson、Ritu Singh、Besnik Bajrami、Florence F. Wagner、Robert Hilgraf、Martin J. Drysdale、Arthur J. Campbell、Adam Skepner、David E. Timm、Dale Porter、Virendar K. Kaushik、William R. Sellers、Alessandra Ianari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00507

  日期：2021.8.12

  compound series which binds to the PRMT5–PBM interface and directly inhibits binding of SAPs. Mode of action studies revealed the formation of a covalent bond between a halogenated pyridazinone group and cysteine 278 of PRMT5. Optimization of the starting hit produced a lead compound, BRD0639, which engages the target in cells, disrupts PRMT5–RIOK1 complexes, and reduces substrate methylation. BRD0639

  PRMT5 及其底物衔接蛋白 (SAP) pICln 和 Riok1 在 MTAP 缺失的癌细胞中是合成的致死依赖性。SAP 共享一个保守的 PRMT5 结合基序 (PBM)，它介导与催化位点远端 PRMT5 表面的结合。这种相互作用是几种 PRMT5 底物甲基化所必需的，包括组蛋白和剪接体复合物。我们筛选了 PRMT5-PBM 相互作用的小分子抑制剂，并验证了与 PRMT5-PBM 界面结合并直接抑制 SAP 结合的化合物系列。作用模式研究揭示了在卤代哒嗪酮基团和 PRMT5 的半胱氨酸 278 之间形成共价键。对起始命中的优化产生了一种先导化合物 BRD0639，它使靶点进入细胞，破坏 PRMT5-RIOK1 复合物，并减少底物甲基化。
• [EN] SUBSTRATE ADAPTOR INHIBITORS OF PRMT5 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADAPTATEUR DE SUBSTRAT DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2022032144A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided herein are compounds that modulate PRTM5 activity. The compounds may inhibit the binding PRMT5 with a PRMT5 substrate adaptor. The compounds can modulate PRMT5 methyltransferase activity, modulate transcription of a gene regulated by PRMT5, modulate chromatin structure regulation, modulate cellular differentiation, and/or modulate mRNA splicing, e.g., by disrupting binding of PRMT5 with a PRMT5 substrate adaptor. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of modulating PRTM5 activity, and methods of treating disease (e.g., cancer) in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了调节PRTM5活性的化合物。这些化合物可以抑制PRMT5与PRMT5底物适配器的结合。这些化合物可以调节PRMT5甲基转移酶活性，调节PRMT5调控的基因的转录，调节染色质结构调节，调节细胞分化，以及/或通过破坏PRMT5与PRMT5底物适配器的结合来调节mRNA剪接。此外，还提供了包含这些化合物的制药组合物，调节PRTM5活性的方法，以及通过给予本文所述的化合物或组合物治疗疾病（例如癌症）的方法。
• PYRIDAZINONE COMPOUNDS AND P2X7 RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Shigeta Yukihiro

  公开号：US20100286390A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Novel pyridazinone compounds of formula (I), which inhibit the purinergic P2X7 receptor and are useful for prevention, therapy and improvement of inflammatory and immunological diseases.

  化合物(I)是一种新型的吡啶并嗪酮化合物，可以抑制嘌呤能P2X7受体，因此可用于预防、治疗和改善炎症和免疫性疾病。
• 3(2H)Pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent containing it
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0201765A2

  公开（公告）日：1986-11-20

  A 3(2H)pyridazinone of the formula: wherein R1 is hydrogen, methyl, C3-C6 alkenyl, C5 or C6 cycloalkyl, benzyl, phenyl, -(CH2)mCO2R3 (wherein R3 is hydrogen or C1-C5 alkyl, and m is an integer of from 1 to 4), -(CH2)nA (wherein A is -OH or-N(R4)2 wherein R4 is C1-C3 alkyl, and n is an integer of from 2 to 6) or -CH2CF3; R2 is chlorine or bromine; each of Y1 and Y2 which may be the same or different, is hydrogen, C1-C5 alkyl, C2-C8 alkenyl, halogen, -OR5 (wherein R5 is hydrogen, C1-C8 alkyl or wherein q is an integer of from 1 to 4),-CO2R6 (wherein R6 is hydrogen or C1-C5 alkyl),-N(R7)2 (wherein R7 is C1-C4 alkyl) or-SR8 (wherein R8 is C1-C4 alkyl); and Y3 is C1-C5 alkyl, C2-C8 alkenyl, halogen, -OR5 (wherein R5 is as defined above), -CO2R6 (wherein R6 is as defined above), -N(R7)2 (wherein R7 is as defined above) or-SR8 (wherein R8 is as defined above), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种 3(2H)哒嗪酮，其式如下 其中 R1 是氢、甲基、C3-C6 烯基、C5 或 C6 环烷基、苄基、苯基、-(CH2)mCO2R3（其中 R3 是氢或 C1-C5 烷基，m 是 1 至 4 的整数）、-(CH2)nA（其中 A 是-OH 或-N(R4)2，其中 R4 是 C1-C3 烷基，n 是 2 至 6 的整数）或-CH2CF3；R2是氯或溴，Y1和Y2可以相同或不同，各自是氢、C1-C5烷基、C2-C8烯基、卤素、-OR5（其中R5是氢、C1-C8烷基或C2-C8烯基）或-CH2CF3。 其中 q 为 1 至 4 的整数）、-CO2R6（其中 R6 为氢或 C1-C5 烷基）、-N(R7)2（其中 R7 为 C1-C4 烷基）或-SR8（其中 R8 为 C1-C4 烷基）；和 Y3 是 C1-C5 烷基、C2-C8 烯基、卤素、-OR5（其中 R5 如上定义）、-CO2R6（其中 R6 如上定义）、-N(R7)2（其中 R7 如上定义）或-SR8（其中 R8 如上定义）或其药学上可接受的盐。
• MUTSUKADO, MOTOO;TANIKAWA, KEIZO;SHIKADA, KEN-ICHI;SAKODA, RYOZO
  作者：MUTSUKADO, MOTOO、TANIKAWA, KEIZO、SHIKADA, KEN-ICHI、SAKODA, RYOZO

  DOI：——

  日期：——