甲基 12alpha-羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸酯 | 10538-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甲基 12alpha-羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸酯
• 中文别名: 甲基12alpha-羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸酯
• 英文名称: methyl 12α-hydroxy-3-oxo-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: Methyl 12alpha-hydroxy-3-oxo-5beta-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-12-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 10538-58-6
• 化学式: C₂₅H₄₀O₄
• 分子量: 404.59
• InChiKey: LOJPGRHPJBGMMF-CNZSLQMUSA-N

物化性质

• 熔点：
  145 °C
• 沸点：
  505.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基 12alpha-羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸酯 在 chromium(VI) oxide 、 溶剂黄146 作用下， 生成 methyl 3,12-dioxo-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  ÜberGallensäuren和veroffdte Stoffe。14. Mitteilung。3-酮胆碱-（11）-säure和3-酮胆碱-（4,11）-säure

  摘要：

  DOI：

  10.1002/hlca.19420250505
• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 盐酸 、 silver carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 甲基 12alpha-羟基-3-氧代-5beta-胆烷-24-酸酯
  参考文献：
  名称：

  H-2 和未标记形式的 1β-羟基脱氧胆酸的合成

  摘要：

  需要使用未标记和稳定同位素标记形式的 1β-羟基脱氧胆酸作为细胞色素 P450 3A4/5 活性的生物标志物。进行了漫长的合成以输送未标记的化合物，并在此过程中开发了一条通往氘标记化合物的路线。未标记化合物的合成完成，但产率非常低。与合成方法同时进行的是一种生物合成途径，这种方法被证明要快得多，并且分别通过脱氧胆酸和 [D4] 脱氧胆酸的 1 步氧化得到未标记和氘标记形式的化合物。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3495

文献信息

• Bile acids. LXXIX. synthesis and reduction of 1,4-dien-3-ones of various bile acids
  作者：Mohammed N. Iqbal、William H. Elliott

  DOI：10.1016/0039-128x(89)90022-6

  日期：1989.3

  bile acids (IIa-d), their methyl esters (IIe-h), and their formylated derivatives (IIi-k) were synthesized and their reduction investigated by both catalytic and chemical methods as an alternative route to the synthesis of allo bile acids. Lithium-ammonia reduction proved to be the better method for the reduction of these 1,4-dien-3-ones producing the 3-keto- and 3 beta-hydroxy-allo bile acids (Vb-d)

  合成了各种胆汁酸 (IIa-d) 的 1,4-Dien-3-ones、它们的甲酯 (IIe-h) 和它们的甲酰化衍生物 (IIi-k)，并通过催化和化学方法研究了它们的还原情况，如合成别胆汁酸的另一种途径。锂-氨还原被证明是还原这些 1,4-二烯-3-酮的更好方法，产生 3-酮-和 3-β-羟基-别胆酸 (Vb-d) 和 (VIb-d)产率为 66-72%。
• The application of dimethyldioxirane for the selective oxidation of polyfunctional steroids
  作者：Tomoaki Sasaki、Ryusei Nakamori、Takeru Yamaguchi、Yuka Kasuga、Takashi Iida、Toshio Nambara

  DOI：10.1016/s0009-3084(00)00209-7

  日期：2001.2

  Oxidation and epoxidation reactions of a series of structurally different steroids related to methyl 5 beta-cholanoates having hydroxyl groups and/or double bonds by treatment with dimethyldioxirane (DMDO) are described. Steroidal alcohols, olefines, and unsaturated alcohols and conjugated enones with DMDO were transformed into ketones, epoxides, and epoxy-ketones, respectively, in good isolated yields

  描述了通过用二甲基二环氧乙烷（DMDO）处理，与具有羟基和/或双键的5β-胆酸甲酯相关的一系列结构不同的类固醇的氧化和环氧化反应。甾烷醇，烯烃和不饱和醇以及具有DMDO的共轭烯酮分别以良好的分离收率转化为酮，环氧化物和环氧酮。还讨论了DMDO反应的区域选择性和立体选择性与有机过酸，叔丁基氢过氧化物和碱性过氧化氢所观察到的不同。
• Deoxycholic acid derivatives as inhibitors of P-glycoprotein-mediated multidrug efflux
  作者：Luc Rocheblave、Marc Rolland de Ravel、Elodie Monniot、Jeremy Tavenard、Claude-Yves Cuilleron、Catherine Grenot、Sylvie Radix、Eva-Laure Matera、Charles Dumontet、Nadia Walchshofer

  DOI：10.1016/j.steroids.2016.09.017

  日期：2016.12

  Deoxycholic acid derivatives were designed as P-glycoprotein (Pgp, ABCB1) inhibitors. Thus the synthesis and the biological activity of methyl deoxycholate derivatives 5-10 and their ether analogs 15-20 have been reported. The potency of these compounds to modulate Pgp-mediated MDR was evaluated through daunorubicin accumulation and potentiation of doxorubicin cytotoxicity in K562/R7 multidrug resistant

  脱氧胆酸衍生物被设计为 P-糖蛋白 (Pgp, ABCB1) 抑制剂。因此，已报道了甲基脱氧胆酸衍生物 5-10 及其醚类似物 15-20 的合成和生物活性。这些化合物调节 Pgp 介导的 MDR 的效力是通过柔红霉素积累和多柔比星在过度表达 Pgp 的 K562/R7 多药耐药细胞中的细胞毒性增强来评估的。同时，它们对 K562 敏感细胞的内在毒性受到赞赏。Methyl 12α-[(2R or 2S) tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy]-3-oxo-5β-cholan-24-oate 9b 已显示出作为 Pgp 抑制剂的良好效率和低内在毒性。因此，该衍生物构成了一种新的先导化合物，可用作改进无毒 Pgp 调节剂设计的起点。
• Microbial degradation of deoxycholic acid by pseudomonas sp. ncib 10590. characterisation of products and a postulated pathway
  作者：R.F. Bilton、A.N. Mason、M.E. Tenneson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88910-9

  日期：1981.1

  products in the microbial degradation of deoxycholic acid are characterised and a metabolic pathway proposed. In a previous publication1 we reported the transformation of deoxycholic acid 1 by Pseudomonas sp. NCIB 10590, in a mineral salts medium, to a mixture of neutral and acidic steroids. The major neutral product. 12β-hydroxyandrosta - 1,4 - dien - 3.17 - dione 2 and the major acidic product 12α - hydroxypregna

  表征了脱氧胆酸在微生物降解中的次要产物，并提出了代谢途径。在以前的出版物中，我们报道了假单胞菌属（Pseudomonas sp）对脱氧胆酸1的转化。NCIB 10590，在矿物盐介质中，混合成中性和酸性类固醇。主要的中性产品。鉴定出12β-羟基雄甾烯-1,4-二烯-3.17-二酮2和主要的酸性产物12α-羟基孕烯-1,4-二烯-3-一-20-羧酸9。现在，我们报告次要产品的结构并提出新陈代谢途径。
• Selective dimethyldioxirane oxidation of bile acid methyl esters
  作者：P.Christopher Buxton、Brian A. Marples、Richard C. Toon、Victoria L. Waddington

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00834-5

  日期：1999.6

  DMDO oxidation of the hydroxy groups of bile acid methyl esters establishes the positional order of reactivity as 3∼7 > 6 > 12 and supports a mechanism involving CH oxygen insertion through a planar intramolecularly hydrogen bonded transition state.

  DMDO氧化胆汁酸甲酯羟基的位置确定反应的位置顺序为3-7> 6> 12，并支持涉及通过平面分子内氢键合过渡态插入CH氧的机理。