2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-乙酸 | 7546-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-乙酸
• 英文名称: 2-(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-methyl-7-azaindole-3-acetic acid；(2-Methyl-7-aza-3-indolyl)-essigsaeure；(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-acetic acid
• CAS: 7546-50-1
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: UZRGDKPJTFSVNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250.6-251.8 °C
• 沸点：
  498.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-乙酸 在 hydrazine hydrate 、 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N'-(2,4-difluorobenzylidene)-2-(2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  具有抗乳腺癌活性的7-氮杂吲哚基Hy的设计，合成和光谱研究

  摘要：

  通过使7-氮杂吲哚-3-乙酸的酰肼与芳族醛和N-取代的吲哚基-3-羧基醛反应，制备了一系列的7-氮杂吲哚基。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱证据令人满意地关联了所有合成化合物的结构。评价合成的化合物对MCF-7诱导的乳腺癌的可能抗癌潜力。值得一提的是，大多数化合物对MCF-7细胞系均具有相当大的活​​性，其GI50值为22.3-81.0μM。N-1-取代的吲哚-3-羧醛9f，9g，9h，9c和9j的hydr对MCF-7细胞系具有活性，其GI50值小于40μM（GI50 = 22.3和24.9、29.6、30.2和37.8） TGI值适中（分别为5M，59.5、65.5、70.7和94）。分别为6μM）。还针对正常的Vero猴细胞系筛选了活性化合物，该细胞具有对癌细胞抑制的中等选择性。

  DOI：

  10.5562/cca3418
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-1-(2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲胺 在 盐酸 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-乙酸
  参考文献：
  名称：

  具有抗乳腺癌活性的7-氮杂吲哚基Hy的设计，合成和光谱研究

  摘要：

  通过使7-氮杂吲哚-3-乙酸的酰肼与芳族醛和N-取代的吲哚基-3-羧基醛反应，制备了一系列的7-氮杂吲哚基。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱证据令人满意地关联了所有合成化合物的结构。评价合成的化合物对MCF-7诱导的乳腺癌的可能抗癌潜力。值得一提的是，大多数化合物对MCF-7细胞系均具有相当大的活​​性，其GI50值为22.3-81.0μM。N-1-取代的吲哚-3-羧醛9f，9g，9h，9c和9j的hydr对MCF-7细胞系具有活性，其GI50值小于40μM（GI50 = 22.3和24.9、29.6、30.2和37.8） TGI值适中（分别为5M，59.5、65.5、70.7和94）。分别为6μM）。还针对正常的Vero猴细胞系筛选了活性化合物，该细胞具有对癌细胞抑制的中等选择性。

  DOI：

  10.5562/cca3418

文献信息

• Depsipeptides Featuring a Neutral P1 Are Potent Inhibitors of Kallikrein-Related Peptidase 6 with On-Target Cellular Activity
  作者：Elena De Vita、Peter Schüler、Scott Lovell、Jasmin Lohbeck、Sven Kullmann、Eitan Rabinovich、Amiram Sananes、Bernd Heßling、Veronique Hamon、Niv Papo、Jochen Hess、Edward W. Tate、Nikolas Gunkel、Aubry K. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01106

  日期：2018.10.11

  Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) is a secreted serine protease that belongs to the family of tissue kallikreins (KLKs). Many KLKs are investigated as potential biomarkers for cancer as well as therapeutic drug targets for a number of pathologies. KLK6, in particular, has been implicated in neurodegenerative diseases and cancer, but target validation has been hampered by a lack of selective inhibitors. This work introduces a class of depsipeptidic KLK6 inhibitors, discovered via high-throughput screening, which were found to function as substrate mimics that transiently acylate the catalytic serine of KLK6. Detailed structure-activity relationship studies, aided by in silico modeling, uncovered strict structural requirements for potency, stability, and acyl-enzyme complex half-life. An optimized scaffold, DKFZ-251, demonstrated good selectivity for KLK6 compared to other KLKs, and on-target activity in a cellular assay. Moreover, DKFZ-633, an inhibitor-derived activity based probe, could be used to pull down active endogenous KLK6.
• Fevipiprant. Selective prostaglandin DP2 (CRTh2) inhibitor, Treatment of asthma
  作者：J. Singh、P. Saroj、B. Kumar、A. Kuhad、A. Kuhad

  DOI：10.1358/dof.2018.043.08.2832262

  日期：——

  Prostaglandin D-2 (PGD(2)), a major prostanoid, releases from activated mast cells. It activates and recruits various inflammatory cells like eosinophils and basophils through DP2 receptors to the site of inflammation and further promotes late-phase allergic reactions. For the last decade, the scientific community has extensively explored this pathway and synthesized various specific DP2 receptor antagonists for the management of asthma. About 20 compounds with DP2 antagonistic activity have reached different stages of clinical development. Among these, fevipiprant is one of the most advanced oral DP2 inhibitors as it selectively blocks the DP2 receptors. Fevipiprant has demonstrated an acceptable safety profile in phase II studies as evident from significant reduction of moderate to severe asthma exacerbations. Currently this novel antiasthmatic drug is in phase III clinical trials. This review provides a brief overview of PGD(2) blockers, particularly fevipiprant and its preclinical pharmacology and clinical development, by providing a summary of completed or ongoing clinical studies assessing its safety and efficacy in asthma.
• Design, Synthesis, and Spectroscopic Study of 7-Azaindolyl Hydrazones with Anti-Breast Cancer Activity
  作者：Sakharam B. Dongare、Babasaheb P. Bandgar、Pravin S. Bhale、Sadanand N. Shringare、Hemant V. Chavan

  DOI：10.5562/cca3418

  日期：——

  values (TGI = 56.6, 59.5, 65.5, 70.7 and 94.6 μM respectively). The active compounds were also screened against the normal Vero monkey cell line, which showed moderate selectivity against inhibition of cancer cells.

  通过使7-氮杂吲哚-3-乙酸的酰肼与芳族醛和N-取代的吲哚基-3-羧基醛反应，制备了一系列的7-氮杂吲哚基。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和质谱证据令人满意地关联了所有合成化合物的结构。评价合成的化合物对MCF-7诱导的乳腺癌的可能抗癌潜力。值得一提的是，大多数化合物对MCF-7细胞系均具有相当大的活​​性，其GI50值为22.3-81.0μM。N-1-取代的吲哚-3-羧醛9f，9g，9h，9c和9j的hydr对MCF-7细胞系具有活性，其GI50值小于40μM（GI50 = 22.3和24.9、29.6、30.2和37.8） TGI值适中（分别为5M，59.5、65.5、70.7和94）。分别为6μM）。还针对正常的Vero猴细胞系筛选了活性化合物，该细胞具有对癌细胞抑制的中等选择性。