2-甲基-2-(4-硝基咪唑-1-基)丙酸甲酯 | 865774-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-(4-硝基咪唑-1-基)丙酸甲酯
• 中文别名: 2-甲基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸甲酯
• 英文名称: 2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-methyl-2-(4-nitro-1H-imidazol-1-yl)propanoate；methyl 2-methyl-2-(4-nitroimidazol-1-yl)propanoate
• CAS: 865774-07-8
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: MMZRRMWHKGPBGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  -0.33±0.61 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-(4-硝基咪唑-1-基)丙酸甲酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,2-二甲基-N-(2-甲基-2-(4-硝基-1H-咪唑-1-基)丙基)丙-1-胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体内表征新颖系列的四氢萘氨基咪唑类作为γ-分泌酶抑制剂：发现PF-3084014。

  摘要：

  描述了衍生自相应的苯基乙酸衍生物的修饰的一系列新的含有四氢化萘的氨基咪唑。酰胺的取代导致鉴定出具有强大的中心功效的一系列有效的四氢化萘-氨基咪唑。与缺刻相关毒性的生物标志物相比，在B细胞无变化的情况下，豚鼠脑Aβ的减少提示了APP处理的潜在治疗指标。将FTOC优化至大脑AβEC 50处的血浆浓度可导致鉴定出被选择用于临床开发的化合物14f（PF-3084014）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.118
• 作为产物：
  描述：

  2-溴代异丁酸甲酯 、 4-硝基-3H-咪唑 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-甲基-2-(4-硝基咪唑-1-基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  二酰胺氨基咪唑：一系列新型的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  描述了衍生自DAPT修饰的一系列新型二取代咪唑的合成及其构效关系（SAR）。随后的优化导致鉴定出一系列高效抑制剂，这些抑制剂在咪唑侧链中包含β-胺，可导致豚鼠体内血浆和大脑Aβ大量降低。研究了化合物10h的Aβ减少与B细胞群变化之间的治疗指数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.117

文献信息

• Imidazole compounds for the treatment of neurological disorders
  申请人：Brodney A. Michael

  公开号：US20070066613A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention relates to compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of Formula I.

  本发明涉及公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A如定义。公式I的化合物具有抑制Aβ肽产生活性。该发明还涉及包含公式I化合物的药物组合物和治疗疾病和紊乱的方法，例如在哺乳动物中治疗神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• [EN] IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES D'IMIDAZOLE DESTINES AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEURODEGENERATIFS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005092864A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to compounds of the Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and A are as defined. Compounds of the Formula (I) have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer’s disease, in a mammal comprising compounds of the Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和A的定义如上所述。式(I)的化合物具有抑制Aβ肽产生的活性。本发明还涉及制药组合物和治疗疾病和障碍的方法，例如，神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病，在哺乳动物中包括式(I)的化合物。
• Imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
  申请人：Brodney A. Michael

  公开号：US20050215610A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention relates to compounds of the Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如所述。公式I的化合物具有抑制Aβ肽生成活性。本发明还涉及制备包含公式I化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物的疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：Brodney Michael A.

  公开号：US20080227781A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to compounds of the Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of the Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of the Formula I.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如所述。式I的化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明还涉及含有式I化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物的疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Brodney Michael A.

  公开号：US20100184737A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to compounds of Formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 6 , R 7 and A are as defined. Compounds of Formula I have activity inhibiting production of Aβ-peptide. The invention also relates to pharmaceutical compositions and methods for treating diseases and disorders, for example, neurodegenerative and/or neurological disorders, e.g., Alzheimer's disease, in a mammal comprising compounds of Formula I.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A的定义如下。公式I的化合物具有抑制Aβ肽的产生活性。本发明还涉及制备公式I化合物的药物组合物和治疗疾病和障碍的方法，例如神经退行性和/或神经系统疾病，例如阿尔茨海默病，在哺乳动物中包括公式I化合物。