4-azidoimidazo[4,5-c]pyridine | 98858-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 4-azidoimidazo[4,5-c]pyridine
• 英文别名: 6-azido-3-deazapurine；4-azido-1H-imidazo[4,5-c]pyridine
• CAS: 98858-05-0
• 化学式: C₆H₄N₆
• mdl: MFCD18450261
• 分子量: 160.138
• InChiKey: VOXHODGCKZIQKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-azidoimidazo[4,5-c]pyridine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 反应 36.0h， 生成 1H-咪唑并(4,5-c)吡啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5-c]吡啶（3-脱氮嘌呤）及其核苷可作为免疫抑制剂和抗炎药。

  摘要：

  合成了多种咪唑并[4,5-c]吡啶（3-脱氮嘌呤）。使用这些糖苷配基作为戊糖基受体，通过涉及从适当的嘧啶核苷转移戊糖基部分的酶促方法制备相应的核糖核苷和2'-脱氧核糖核苷。对于大多数咪唑并[4,5-c]吡啶，从酶催化反应中获得的产物仅在1-位戊糖基化。然而，在4-位具有H或N 3的糖苷配基发生了一些3-戊糖基化。除了4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶核糖核苷的2'-脱氧同源物外，还合成了5'-脱氧和2'，5'-二脱氧同源物。测试了所有糖苷配基及其核苷对培养物中哺乳动物细胞的毒性。没有一个具有明显的细胞毒性。还评估了这些化合物在体外抑制淋巴细胞介导的细胞溶解的能力。3-Deazaadenosine（23）及其2'-deoxy同系物（38）是最有效的抑制剂（ED50 = 20 microM）。除了这两个体外测试，还确定了大鼠角叉菜胸膜炎模型中炎症反应的体内抑制作用。在该体内测试中，3-脱

  DOI：

  10.1021/jm00151a022
• 作为产物：
  描述：

  4-氯咪唑[4,5-C]吡啶 在 叠氮化锂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以83%的产率得到4-azidoimidazo[4,5-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Effects of Acyclic Analogs of Deazapurine Nucleosides

  摘要：

  三种基本类型的S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（SAHase）抑制剂的3-脱氮类似物（S）-DHPA（I），二十二碳四烯二烯二十一烯（II）和AHPA（III）已经制备。3-脱氮腺嘌呤（V），3-脱氮嘌呤（VI），1-脱氮腺嘌呤（VII）和4-氨基-6-溴-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（XXII）与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酸氧甲基-1,3-二氧杂环戊烷（XIIIb）烷基化，随后经过酸水解，得到相应的（S）-2,3-二羟基丙基衍生物XVIIa-XIXa和XXV。将V和VII与2,3-O-环己基-D-赤藓糖内酯（XXIX）反应，随后在酸性介质中去除保护基，得到二十七烯和二十八烯。化合物V和VII与溴乙醛二乙醚缩醛烷基化，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)衍生物XXXII和XXXIII，其中取代缩醛基团在原位释放，并通过氰醇反应后经酸水解转化为XXX和XXXI。烷基化在二甲基甲酰胺中用碱金属钠或铯盐进行。只有3-脱氮腺嘌呤衍生物XVIIa、二十七烯和XXX表现出酶抑制和抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19930629

文献信息

• Synthesis of 2-Deoxy-β-D-ribonucleosides and 2,3-Dideoxy-β-D-pentofuranosides on Immobilized Bacterial Cells
  作者：Ivan Votruba、Antonín Holý、Hana Dvořáková、Jaroslav Günter、Dana Hocková、Hubert Hřebabecký、Tomas Cihlar、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19942303

  日期：——

  Alginate gel-entrapped cells of auxotrophic thymine-dependent strain of E. coli catalyze the transfer of 2-deoxy-D-ribofuranosyl moiety of 2'-deoxyuridine to purine and pyrimidine bases as well as their aza and deaza analogs. All experiments invariably gave β-anomers; in most cases, the reaction was regiospecific, affording N⁹-isomers in the purine and N¹-isomers in the pyrimidine series. Also a 2,3-dideoxynucleoside can serve as donor of the glycosyl moiety. The acceptor activity of purine bases depends only little on substitution, the only condition being the presence of N⁷-nitrogen atom. On the other hand, in the pyrimidine series the activity is limited to only a narrow choice of mostly short 5-alkyl and 5-halogeno uracil derivatives. Heterocyclic bases containing amino groups are deaminated; this can be avoided by conversion of the base to the corresponding N-dimethylaminomethylene derivative which is then ammonolyzed. The method was verified by isolation of 9-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl) derivatives of adenine, guanine, 2-chloroadenine, 6-methylpurine, 8-azaadenine, 8-azaguanine, 1-deazaadenine, 3-deazaadenine, 1-(2-deoxy-β-D-ribofuranosyl) derivatives of 5-ethyluracil, 5-fluorouracil, and 9-(2,3-dideoxy-β-D-pentofuranosyl)hypoxanthine, 9-(2,3-dideoxy-β-D-pentofuranosyl)-6-methylpurine, and other nucleosides.

  藻酸盐凝胶包埋的辅助胸腺嘧啶依赖菌株大肠杆菌细胞催化2'-脱氧尿嘧啶的2-脱氧-D-核糖呋喃基团转移到嘌呤和嘧啶碱基以及它们的氮杂和去氮类似物。所有实验都不可避免地产生β-异构体；在大多数情况下，反应是区域特异性的，产生嘌呤中的N⁹-异构体和嘧啶系列中的N¹-异构体。此外，2,3-二脱氧核苷酸可以作为糖基团的供体。嘌呤碱基的受体活性仅在取代上有少许影响，唯一的条件是存在N⁷-氮原子。另一方面，在嘧啶系列中，活性仅限于大多数短链5-烷基和5-卤代尿嘧啶衍生物的狭窄选择。含氨基的杂环碱基会发生脱氨作用；可以通过将碱基转化为相应的N-二甲氨基甲烯基衍生物来避免这种情况，然后进行氨解作用。该方法通过分离腺嘌呤、鸟嘌呤、2-氯腺嘌呤、6-甲基嘌呤、8-氮杂腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤、1-去氮腺嘌呤、3-去氮腺嘌呤的9-(2-脱氧-β-D-核糖呋喃基)衍生物，5-乙基尿嘧啶、5-氟尿嘧啶的1-(2-脱氧-β-D-核糖呋喃基)衍生物，以及9-(2,3-二脱氧-β-D-戊呋喃基)缺氧嘌呤、9-(2,3-二脱氧-β-D-戊呋喃基)-6-甲基嘌呤和其他核苷酸的验证。
• Imidazo[4,5-c]pyridines (3-deazapurines) and their nucleosides as immunosuppressive and antiinflammatory agents
  作者：Thomas A. Krenitsky、Janet L. Rideout、Esther Y. Chao、George W. Koszalka、Fred Gurney、Ronald C. Crouch、Naomi K. Cohn、Gerald Wolberg、Ralph Vinegar

  DOI：10.1021/jm00151a022

  日期：1986.1

  A variety of imidazo[4,5-c]pyridines (3-deazapurines) were synthesized. With use of these aglycons as pentosyl acceptors, the corresponding ribonucleosides and 2'-deoxyribonucleosides were prepared by an enzymatic method involving transfer of the pentosyl moiety from appropriate pyrimidine nucleosides. With most of the imidazo[4,5-c]pyridines, the products obtained from the enzyme-catalyzed reactions

  合成了多种咪唑并[4,5-c]吡啶（3-脱氮嘌呤）。使用这些糖苷配基作为戊糖基受体，通过涉及从适当的嘧啶核苷转移戊糖基部分的酶促方法制备相应的核糖核苷和2'-脱氧核糖核苷。对于大多数咪唑并[4,5-c]吡啶，从酶催化反应中获得的产物仅在1-位戊糖基化。然而，在4-位具有H或N 3的糖苷配基发生了一些3-戊糖基化。除了4-氨基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶核糖核苷的2'-脱氧同源物外，还合成了5'-脱氧和2'，5'-二脱氧同源物。测试了所有糖苷配基及其核苷对培养物中哺乳动物细胞的毒性。没有一个具有明显的细胞毒性。还评估了这些化合物在体外抑制淋巴细胞介导的细胞溶解的能力。3-Deazaadenosine（23）及其2'-deoxy同系物（38）是最有效的抑制剂（ED50 = 20 microM）。除了这两个体外测试，还确定了大鼠角叉菜胸膜炎模型中炎症反应的体内抑制作用。在该体内测试中，3-脱
• Synthesis and Biological Effects of Acyclic Analogs of Deazapurine Nucleosides
  作者：Hana Dvořáková、Antonín Holý、Ivan Votruba、Milena Masojídková

  DOI：10.1135/cccc19930629

  日期：——

  Deaza analogs of three basic types of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (SAHase) inhibitors, (S)-DHPA (I), eritadenine (II) and AHPA (III), were prepared. Alkylation of 3-deazaadenine (V), 3-deazapurine (VI), 1-deazaadenine (VII) and 4-amino-6-bromo-5-cyanopyrrolo[2,3-d]pyrimidine (XXII) with (R)-2,2-dimethyl-4-tosyloxymethyl-1,3-dioxolane (XIIIb), followed by acid hydrolysis, afforded the corresponding (S)-2,3-dihydroxypropyl derivatives XVIIa -XIXa and XXV. Reaction of V and VII with 2,3-O-cyclohexylidene-D-erythrono lactone (XXIX) and subsequent removal of the protecting groups in an acid medium gave eritadenine analogs XXVII and XXVIII. Compounds V and VII were alkylated with bromoacetaldehyde diethyl acetal to give N-(2,2-diethoxyethyl) derivatives XXXII and XXXIII from which the substituted acetaldehyde derivatives were liberated in situ and converted into compounds XXX and XXXI by cyanohydrine reaction followed by acid hydrolysis. The alkylations were performed in dimethylformamide with sodium or cesium salts of the bases. Biological activity was observed only with 3-deazaadenine derivatives XVIIa, XXVII and XXX, which exhibit both enzyme-inhibitory and antiviral activities.

  三种基本类型的S-腺苷-L-同型半胱氨酸水解酶（SAHase）抑制剂的3-脱氮类似物（S）-DHPA（I），二十二碳四烯二烯二十一烯（II）和AHPA（III）已经制备。3-脱氮腺嘌呤（V），3-脱氮嘌呤（VI），1-脱氮腺嘌呤（VII）和4-氨基-6-溴-5-氰基吡咯并[2,3-d]嘧啶（XXII）与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酸氧甲基-1,3-二氧杂环戊烷（XIIIb）烷基化，随后经过酸水解，得到相应的（S）-2,3-二羟基丙基衍生物XVIIa-XIXa和XXV。将V和VII与2,3-O-环己基-D-赤藓糖内酯（XXIX）反应，随后在酸性介质中去除保护基，得到二十七烯和二十八烯。化合物V和VII与溴乙醛二乙醚缩醛烷基化，得到N-(2,2-二乙氧基乙基)衍生物XXXII和XXXIII，其中取代缩醛基团在原位释放，并通过氰醇反应后经酸水解转化为XXX和XXXI。烷基化在二甲基甲酰胺中用碱金属钠或铯盐进行。只有3-脱氮腺嘌呤衍生物XVIIa、二十七烯和XXX表现出酶抑制和抗病毒活性。
• Facile synthesis of a 3-deazaadenosine phosphoramidite for RNA solid-phase synthesis
  作者：Elisabeth Mairhofer、Elisabeth Fuchs、Ronald Micura

  DOI：10.3762/bjoc.12.250

  日期：——

  Access to 3-deazaadenosine (c3A) building blocks for RNA solid-phase synthesis represents a severe bottleneck in modern RNA research, in particular for atomic mutagenesis experiments to explore mechanistic aspects of ribozyme catalysis. Here, we report the 5-step synthesis of a c3A phosphoramidite from cost-affordable starting materials. The key reaction is a silyl-Hilbert-Johnson nucleosidation using

  获取用于 RNA 固相合成的 3-脱氮腺苷 (c3A) 构件是现代 RNA 研究的一个严重瓶颈，特别是用于探索核酶催化机制方面的原子诱变实验。在这里，我们报告了从成本低廉的起始材料合成 c3A 亚磷酰胺的 5 步过程。关键反应是使用未保护的 6-氨基-3-脱氮嘌呤和苯甲酰基保护的 1-O-乙酰核糖进行甲硅烷基-希尔伯特-约翰逊核苷化。就功效和实验室处理的便利性而言，新途径优于先前描述的合成。
• Synthesis of 3-deazaneplanocin A analogs and their antiviral activity against RNA-viruses
  作者：Se Myeong Choi、Yeon Jin An、Eun Rang Choi、Ye Eun Nam、Eun Woo Seo、Changhyun Kang、Soo Bin Ahn、Uk-Il Kim、Meehyein Kim、Kyungjin Kim、Jong Hyun Cho

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134775

  日期：2023.4

  spectrum of biological activity against some cancers and DNA/RNA viruses as a promising inhibitor of the S-adenosyl-L-homocysteine (SAH) hydrolase and the enhancer of zeste homolog 2 (EZH2). Recently, 3-halogenated DZNep analogs were reported as potent inhibitors against RNA viruses as an inhibitor of SAH hydrolase, but 6-halogenated DZNep and its analogs was not studied as an antiviral agent to date

  3-Deazaneplanosin A (DZNep, 2 ) 类似物作为 S-腺苷-L-高半胱氨酸 (SAH) 水解酶抑制剂和 zeste 同系物 2 的增强剂，显示出对某些癌症和 DNA/RNA 病毒具有广泛的生物活性（ EZH2). 最近，据报道 3-卤代 DZNep 类似物作为 SAH 水解酶抑制剂可作为 RNA 病毒的有效抑制剂，但迄今为止尚未研究 6-卤代 DZNep 及其类似物作为抗病毒剂。因此，使用3-脱氮嘌呤衍生物与手性环戊烯-1-醇衍生物( 22a -b ). 通过对先前合成方法的改进程序，从D-核糖中以 50% 的总收率制备了手性22a和22b。此外，3-脱氮嘌呤类似物包括 2,6-二溴-3-脱氮嘌呤30a 、 2,6-二氯-3-脱氮嘌呤30b、6-叠氮基-3-脱氮嘌呤36、N 6 -Bz-3-脱氮嘌呤38a和N如图6所示，N 6 -bisBz-3-脱氮嘌呤38b的合成总收率为