(3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine | 215922-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine；(3R,4R)-4-(hydroxymethyl)-pyrrolidin-3-ol；(3R,4R)-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol；4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-ol；1-aza-2-deoxy-D-ribofuranose；(3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidine；(3R,4R)-(4-Hydroxypyrrolidin-3-yl)methanol
• CAS: 215922-95-5
• 化学式: C₅H₁₁NO₂
• 分子量: 117.148
• InChiKey: BSQXZHMREYHKOM-UHNVWZDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.1±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine 在 吡啶 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(pyren-1-ylmethyl)-(3R,4R)-4-[(4,4'-dimethoxytriphenylmethoxy)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  插入带有N-（pyren-1-ylmethyl）-（3R，4R）-4-（hydroxymethyl）pyrrolidin-3-ol的核酸（INAs）。DNA（RNA）双链体和DNA三向连接稳定性。

  摘要：

  由（3R，4R）-4-（羟甲基）吡咯烷酮-3-醇和（3R，4S）合成N-（吡喃-1-基甲基）-（3R，4R）-4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇）-4-[（1S）-1,2-二羟乙基]吡咯烷-3-醇，使用1-（氯甲基）py进行烷基化或用or-1-甲醛和NaCNBH3进行还原胺化。将N-（pyren-1-ylmethyl）氮杂糖部分掺入寡脱氧核苷酸（ODN）中以形成插入核酸（INA）引起不稳定的INA-DNA双链体失稳，而INA-RNA双链体则严重不稳定观察到INA-DNA与INA-RNA双链体之间热稳定性的每个修饰相差9摄氏度。当嵌入剂部分作为凸起插入连接区域时，DNA三向连接（TWJ）的稳定性得到改善。

  DOI：

  10.1039/b210335b
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S,4R)-1-benzyl-4-hydroxypyrrolidine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶的两种有效过渡态类似物抑制剂的L对映体的合成和生物活性。

  摘要：

  （1R）-1-（9-脱氮杂黄嘌呤-9-基）-1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-核糖醇[（+）-5]和（3S，4S）-1-[[9 -脱氮杂黄嘌呤-9-基）甲基] -4-（羟甲基）吡咯烷-3-醇[（-）-6]是Immucillin-H（D-ImmH）和DADMe-immucillin-H（D-这些D-异构体分别是嘌呤核苷磷酸化酶（PNPases）的高亲和力过渡态类似物抑制剂，被开发为针对涉及T细胞异常活化的疾病的潜在药物。盐酸C-核苷D-ImmH [（-）-5）x HCl，现在作为抗T细胞白血病剂正在“ Fodosine”处于II期临床试验，而D-DADMe-ImmH是第二代抑制剂与目标酶具有极强的结合力，并已作为抗银屑病药物进入临床第一阶段测试。由于某些药物的对映异构体显示出令人惊讶的生物学活性，因此分别制备了D-ImmH和D-DADMe-ImmH的L-核苷类似物（+）-5 x HCl和（

  DOI：

  10.1039/b517883e

文献信息

• Oligonucleotide transition state analogues of saporin L3
  作者：Jennifer M. Mason、Hongling Yuan、Gary B. Evans、Peter C. Tyler、Quan Du、Vern L. Schramm

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.059

  日期：2017.2

  impressive results. However, dose-limiting toxicity due to vascular leak syndrome limits success of the therapy. We have previously reported some tight-binding transition state analogues of Saporin L3 that mimic small oligonucleotide substrates in which the susceptible adenosine has been replaced by a 9-deazaadenyl hydroxypyrrolidinol derivative. They provide the first step in the development of rescue

  核糖体失活蛋白（RIP）是已知的最具毒性的物质。使用改良的RIP开展了十几项针对难治性癌症的临床试验，取得了令人瞩目的结果。然而，由于血管渗漏综合征引起的剂量限制性毒性限制了治疗的成功。我们以前已经报道了Saporin L3的一些紧密结合的过渡态类似物，它们模仿小的寡核苷酸底物，其中易感的腺苷已被9-脱氮腺苷基羟基吡咯烷醇衍生物取代。它们提供了开发救援剂的第一步，以防止Saporin L3对非靶向细胞产生毒性。在这里，我们报告了使用溶液相化学方法合成这些化合物和大量过渡态类似物的方法。测试了它们对抑制Saporin L3产生K的抑制作用i值低至3.3 nM，表明抑制的结构要求。
• [EN] METHOD FOR PREPARING 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES DE 3-HYDROXY-4-HYDROXYMETHYL-PYRROLIDINE
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2005033076A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention relates to a method of preparing (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, a key intermediate compound for the synthesis of certain inhibitor compounds, including the step of enzyme catalysed enantioselective esterification of an hydroxy group of an hydroxypyrrolidine. The invention further relates to a method for preparing (3S,4S)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine, which is the enantiomer of (3R,4R)-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine.

  这项发明涉及一种制备(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是合成某些抑制剂化合物的关键中间体化合物，包括酶催化的对羟基吡咯烷的对映选择性酯化步骤。该发明还涉及一种制备(3S,4S)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的方法，这是(3R,4R)-3-羟基-4-羟甲基吡咯烷的对映体。
• [EN] SALT AND POLYMORPHIC FORMS OF (3R,4S)-L-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4(METHYLTHIOMETHYL)PYRODIN-3-OL(MTDIA)<br/>[FR] FORMES DE SEL ET FORMES POLYMORPHES DE (3R,4S)-1-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4-(METHYLTHIOMETHYL)PYRROLIDIN-3-OL (MTDIA)
  申请人：CALLAGHAN INNOVATION RES LTD

  公开号：WO2014073989A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention relates to salt forms of (3R,4S)-1-((4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)-4-(methylthiomethyl)pyrrolidin-3-ol, as well as polymorphic forms of the salts. The invention further relates to processes for preparing the salt forms and to the use of the salt forms in the treatment of diseases and disorders where it is desirable to inhibit 5'-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP).

  该发明涉及(3R,4S)-1-((4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)甲基)-4-(甲硫甲基)吡咯烷-3-醇的盐形式，以及盐的多形式。该发明还涉及制备盐形式的过程，以及在治疗需要抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的疾病和疾病时使用盐形式。
• Synthesis of an aza analogue of 2-deoxy-d-ribofuranose and its homologues
  作者：Vyacheslav V Filichev、Malene Brandt、Erik B Pedersen

  DOI：10.1016/s0008-6215(01)00132-x

  日期：2001.7

  Azasugars were obtained in one-pot reactions by catalytic reduction reactions of amino group precursors in aldosugars followed by intramolecular reductive amino alkylation reactions. (3R,4S)-4-[(1S)-1,2-Dihydroxyethyl]pyrrolidin-3-ol was obtained from D-xylose by two different strategies through 3-C-cyano-3-deoxy-D-ribo-pentofuranose or 3-C-azidomethyl-3-deoxy-D-ribo-pentofuranose in 6 and 16% overall

  一锅反应中的氮杂糖是通过醛糖中氨基前体的催化还原反应，然后进行分子内还原性氨基烷基化反应而获得的。（3R，4S）-4-[（1S）-1,2-二羟乙基]吡咯烷-3-醇是通过两种不同的策略通过3-C-氰基-3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖从D-木糖获得的或3-C-叠氮基甲基3-脱氧-D-核糖-戊呋喃糖，总收率分别为6％和16％。在相应的Fmoc-氮杂糖中二醇基团的氧化裂解，然后脱保护，得到（3R，4R）-4-（羟甲基）吡咯烷丁-3-醇。（3R，4S）-4-[（1S，2R）-1,2,3-三羟丙基]吡咯烷-3-醇是由双丙酮-D-葡萄糖通过3-脱氧-3-C-硝基甲基-D-阿洛糖合成的总产率为7％。
• Selective Inhibitors of <i>Helicobacter pylori</i> Methylthioadenosine Nucleosidase and Human Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Rajesh K. Harijan、Oskar Hoff、Rodrigo G. Ducati、Ross S. Firestone、Brett M. Hirsch、Gary B. Evans、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01642

  日期：2019.4.11

  Bacterial 5'-methylthioadenosine/ S-adenosylhomocysteine nucleosidase (MTAN) hydrolyzes adenine from its substrates to form S-methyl-5-thioribose and S-ribosyl-l-homocysteine. MTANs are involved in quorum sensing, menaquinone synthesis, and 5'-methylthioadenosine recycling to S-adenosylmethionine. Helicobacter pylori uses MTAN in its unusual menaquinone pathway, making H. pylori MTAN a target for antibiotic

  细菌 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 从其底物中水解腺嘌呤，形成 S-甲基-5-硫核糖和 S-核糖基-l-高半胱氨酸。MTAN 参与群体感应、甲萘醌合成和 5'-甲硫腺苷再循环为 S-腺苷甲硫氨酸。幽门螺杆菌在其不寻常的甲萘醌途径中使用 MTAN，使幽门螺杆菌 MTAN 成为抗生素开发的目标。人 5'-甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 是一种已报道的抗癌靶标，可催化 5'-甲硫腺苷磷酸化以回收 S-腺苷甲硫氨酸。为 HpMTAN 和 MTAP 设计的过渡态类似物显示出显着的特异性重叠。此处描述了 15 种独特的过渡态类似物，用于探索抑制剂的特异性。HpMTAN 的几种类似物在皮摩尔范围内结合，同时以较弱的亲和力数量级抑制人 MTAP。HpMTAN 的结构分析显示抑制剂通过疏水通道延伸到蛋白质表面。人类 MTAP 的更封闭的催化位点需要抑制剂采用折叠结构，从催化位点取代磷酸盐亲核试剂。