2-(bromomethyl)pyrimidine | 54198-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(bromomethyl)pyrimidine
• CAS: 54198-85-5
• 化学式: C₅H₅BrN₂
• mdl: MFCD20622411
• 分子量: 173.012
• InChiKey: GEYSGGMNQZJFIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)pyrimidine 在 水 、 sodium 、 sodium hydride 、 氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 6-(4-phenylcyclohexyl)-5-(pyrimidin-2-ylmethyl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel non-steroidal GR antagonist with in vivo efficacy in the olanzapine-induced weight gain model in the rat

  摘要：

  We report the optimization of a series of non-steroidal GR antagonists that led to the identification of compound 7. This compound is efficacious when dosed orally in an olanzapine-induced weight gain model in rats. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.074
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基嘧啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以100 g的产率得到2-(bromomethyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  一种2-氨甲基嘧啶盐酸盐的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种2‑氨甲基嘧啶盐酸盐的制备方法，涉及生物医药技术领域，并包括如下步骤：步骤一、将2‑卤代甲基嘧啶与邻苯二甲酰亚胺钾盐进行反应，获得2‑嘧啶‑2‑基甲基异吲哚‑1,3‑二酮；步骤二、将2‑嘧啶‑2‑基甲基异吲哚‑1,3‑二酮在酸性条件下水解，获得2‑氨甲基嘧啶盐酸盐。本申请在2‑氨甲基嘧啶盐酸盐的合成方法中使用邻苯二甲酰亚胺钾盐进行合成，避免了剧毒氰化物的使用，减少了对操作人员的身体伤害。相比传统合成方法，本申请合成方法简便，易于纯化，工艺稳定，质量可控，产品收率大幅度提高，降低了生产成本，不造成环境污染，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN114890953A

文献信息

• Discovery of 7-Oxo-2,4,5,7-tetrahydro-6<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>c</i>]pyridine Derivatives as Potent, Orally Available, and Brain-Penetrating Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Inhibitors: Analysis of Structure–Kinetic Relationships
  作者：Masato Yoshikawa、Morihisa Saitoh、Taisuke Katoh、Tomohiro Seki、Simone V. Bigi、Yuji Shimizu、Tsuyoshi Ishii、Takuro Okai、Masako Kuno、Harumi Hattori、Etsuro Watanabe、Kumar S. Saikatendu、Hua Zou、Masanori Nakakariya、Takayuki Tatamiya、Yoshihisa Nakada、Takatoshi Yogo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01647

  日期：2018.3.22

  highly potent, orally available, and brain-penetrating RIP1 kinase inhibitor with excellent PK profiles. Compound 22 significantly suppressed necroptotic cell death both in mouse and human cells. Oral administration of 22 (10 mg/kg, bid) attenuated disease progression in the mouse experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of multiple sclerosis (MS). Moreover, analysis of structure–kinetic

  我们报告发现7-oxo-2,4,5,7-四氢-6 H-吡唑并[3,4- c ]吡啶衍生物作为一种新型的受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶抑制剂。在HTS命中10与RIP1激酶的GSK2982772（6）之间的叠加研究的基础上，我们设计并合成了具有中度RIP1激酶抑制活性和P-gp介导外排的新型RIP1激酶抑制剂11。核心结构的优化和利用SBDD方法探索适当取代基的发现导致发现22，一种具有出色PK谱的高效，口服，可穿透脑的RIP1激酶抑制剂。化合物22显着抑制小鼠和人类细胞中的坏死性细胞死亡。在多发性硬化症（MS）小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，口服22（10 mg / kg，bid）的剂量可减轻疾病的进展。此外，还讨论了我们新化学系列的结构动力学关系（SKR）分析。
• ARALKYL PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USES AS ANTALGIC OR ATARACTIC AGENT
  申请人：Li Jianqi

  公开号：US20110105503A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to aralkyl piperidine derivatives, compositions containing the same, and their uses in the preparation of antalgic or ataractic medicament. The said derivatives are a free base of the compound represented by the following formula or a salt thereof. The pharmacological experiments show that they display favorable antalgic, ataractic activity and low side effects.

  本发明涉及芳基烷基哌啶衍生物，含有这些衍生物的组合物，以及它们在制备止痛或镇静药物中的用途。所述衍生物是由以下式表示的化合物的自由碱或其盐。药理实验表明，它们具有良好的止痛、镇静活性和低副作用。
• Discovery of novel N-sulfonamide-tetrahydroisoquinolines as potent retinoic acid receptor-related orphan receptor γt agonists
  作者：Xiaojun Ma、Nannan Sun、Xinwei Li、Wei Fu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113585

  日期：2021.10

  including retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt), chemokine receptor, stimulator of interferon genes (Sting), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), toll-like receptors (TLR), etc. Among them, the retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) has gradually attracted more attention in these years. In particular, LYC-55716 (cintirorgon), a small molecule RORγt agonist developed

  近年来，肿瘤免疫治疗成为研究热点。为小分子免疫肿瘤药物开发了多种靶标，包括视黄酸相关孤儿受体 γt (RORγt)、趋化因子受体、干扰素基因刺激物 (Sting)、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO)、toll-如受体（TLR）等，其中视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）近年来逐渐受到关注。尤其是莱赛公司开发的小分子RORγt激动剂LYC-55716（cintiorgon）已进入II期临床研究。本工作以化合物7 为起点，经过 4 轮化合物设计、合成和 SAR 研究，得到化合物28，其 EC 50在双荧光共振能量转移（双 FRET）测定中为 0.021 ± 0.002 μM，在小鼠 Th17 细胞分化测定中的 EC 50为 0.021 ± 0.002 μM。表明化合物28具有优异的RORγt激动活性，有望开发为一种新型的肿瘤免疫治疗小分子药物。分子动力学模拟表明，激动剂28形成了强大的 HYF
• HETEROCYCLIC CETP INHIBITORS
  申请人：Salvati E. Mark

  公开号：US20070135631A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R 1 are described herein.

  公式Ia和Ib的化合物，其中A、B、C和R1如下所述。
• Heterocyclic CETP inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07790770B2

  公开（公告）日：2010-09-07

  Compounds of formula Ia and Ib wherein A, B, C and R1 are described herein.

  Ia和Ib的化合物，其中A、B、C和R1如下所述。