(3E,5E)-3,5-bis-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)tetrahydropyran-4-one | 1360119-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)tetrahydropyran-4-one
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(3,4,5-trimethoxybenzylidene)tetrahydropyran-4-one；(3E,5E)-3,5-bis(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-tetrahydropyran-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]oxan-4-one
• CAS: 1360119-00-1
• 化学式: C₂₅H₂₈O₈
• 分子量: 456.493
• InChiKey: WDUOPQZLRWPGTF-ZEELXFFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)tetrahydropyran-4-one 以42%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  ROYNYAK G.; SHU V.; SHWARTZ J., J. HETEROCYCL. CHEM., 1981, 18, NO 2, 327-331

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃酮 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以60%的产率得到(3E,5E)-3,5-bis-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)tetrahydropyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  具有 p53 通路潜在激活作用的二芳基戊烷：结合计算机筛选研究、合成和生物活性评估

  摘要：

  计算机对二芳基戊烷库的研究使我们发现了潜在的新 MDM2/X 配体。随后合成了符合药物相似性和 ADMET 预测特性的最佳对接分数的二芳基戊烷类化合物，并评估了它们对结肠癌 HCT116 和成纤维细胞 HFF-1 细胞的抗增殖活性。对 p53-MDM2/X 相互作用的影响通过基于酵母的试验评估了化合物在 HCT116 细胞中显示出有效的抗增殖活性和在正常细胞中的低毒性，从而确定了一种潜在的双重抑制剂。此外，在不存在 p53 和表达突变 p53 形式的 MDA-MB-231 细胞中，其抗增殖作用显着降低。该化合物的抗增殖作用与诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、PARP 在 HCT116 细胞中切割并增加 p53 及其转录靶标 p21 和 PUMA。通过对接研究预测了参与抑制 p53-MDM2/X 相互作用的对接姿势和残基。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100337

文献信息

• [EN] CURCUMIN ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CURCUMINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV RUTGERS

  公开号：WO2012021692A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Curcumin analogs and methods of use thereof are provided.

  提供了姜黄素类似物及其使用方法。
• A Diarylpentanoid with Potential Activation of the p53 Pathway: Combination of <i>in silico</i> Screening Studies, Synthesis, and Biological Activity Evaluation
  作者：Joana Moreira、Joana Almeida、Joana B. Loureiro、Helena Ramos、Andreia Palmeira、Madalena M. Pinto、Lucília Saraiva、Honorina Cidade

  DOI：10.1002/cmdc.202100337

  日期：2021.10.6

  In silico studies of a library of diarylpentanoids led us to the identification of potential new MDM2/X ligands. The diarylpentanoids with the best docking scores obeying the druglikeness and ADMET prediction properties were subsequently synthesized and evaluated for their antiproliferative activity on colon cancer HCT116 and fibroblasts HFF-1 cells. The effect on p53-MDM2/X interactions was evaluated

  计算机对二芳基戊烷库的研究使我们发现了潜在的新 MDM2/X 配体。随后合成了符合药物相似性和 ADMET 预测特性的最佳对接分数的二芳基戊烷类化合物，并评估了它们对结肠癌 HCT116 和成纤维细胞 HFF-1 细胞的抗增殖活性。对 p53-MDM2/X 相互作用的影响通过基于酵母的试验评估了化合物在 HCT116 细胞中显示出有效的抗增殖活性和在正常细胞中的低毒性，从而确定了一种潜在的双重抑制剂。此外，在不存在 p53 和表达突变 p53 形式的 MDA-MB-231 细胞中，其抗增殖作用显着降低。该化合物的抗增殖作用与诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、PARP 在 HCT116 细胞中切割并增加 p53 及其转录靶标 p21 和 PUMA。通过对接研究预测了参与抑制 p53-MDM2/X 相互作用的对接姿势和残基。
• Small Molecule Stimulators of Steroid Receptor Coactivator-3 and Methods of Their Use as Cardioprotective and/or Vascular Regenerative Agents
  申请人：Baylor College of Medicine

  公开号：US20200071300A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Small molecule stimulators of steroid receptor coactivator-3 (SRC-3) and methods of their use as cardioprotective agents are provided. The small molecule stimulators are useful for promoting cardiac protection and repair and vascular regeneration after myocardial infarction. The compounds are also useful in preventing cardiac hypertrophy and collagen deposition and improving cardiac post-infarction function.

  提供了类固醇受体共激活因子-3（SRC-3）的小分子激活剂以及它们作为心脏保护剂的使用方法。这些小分子激活剂有助于促进心脏保护和修复，以及在心肌梗死后促进血管再生。这些化合物还可用于预防心肌肥大和胶原沉积，改善心肌梗死后的心脏功能。
• [EN] SMALL MOLECULE STIMULATORS OF STEROID RECEPTOR COACTIVATOR PROTEINS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] STIMULATEURS À PETITES MOLÉCULES DES PROTÉINES CO-ACTIVATRICES DES RÉCEPTEURS DE STÉROÏDES ET MÉTHODES POUR LES UTILISER
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2016109470A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Small molecule stimulators of steroid receptor coactivator (SRC) family proteins are provided, as well as methods for their use in treating or preventing cancer. Also provided are methods for stimulating SRC family proteins in a cell.

  提供了激活类固醇受体共激活蛋白（SRC）家族蛋白的小分子刺激剂，以及它们在治疗或预防癌症中的使用方法。还提供了在细胞中刺激SRC家族蛋白的方法。
• BP-M345 as a Basis for the Discovery of New Diarylpentanoids with Promising Antimitotic Activity
  作者：Joana Moreira、Patrícia M. A. Silva、Eliseba Castro、Lucília Saraiva、Madalena Pinto、Hassan Bousbaa、Honorina Cidade

  DOI：10.3390/ijms25031691

  日期：——

  Recently, the diarylpentanoid BP-M345 (5) has been identified as a potent in vitro growth inhibitor of cancer cells, with a GI50 value between 0.17 and 0.45 µM, showing low toxicity in non-tumor cells. BP-M345 (5) promotes mitotic arrest by interfering with mitotic spindle assembly, leading to apoptotic cell death. Following on from our previous work, we designed and synthesized a library of BP-M345 (5) analogs and evaluated the cell growth inhibitory activity of three human cancer cell lines within this library in order to perform structure–activity relationship (SAR) studies and to obtain compounds with improved antimitotic effects. Four compounds (7, 9, 13, and 16) were active, and the growth inhibition effects of compounds 7, 13, and 16 were associated with a pronounced arrest in mitosis. These compounds exhibited a similar or even higher mitotic index than BP-M345 (5), with compound 13 displaying the highest antimitotic activity, associated with the interference with mitotic spindle dynamics, inducing spindle collapse and, consequently, prolonged mitotic arrest, culminating in massive cancer cell death by apoptosis.

  最近，人们发现二芳基戊烷类化合物 BP-M345 (5) 是一种有效的体外癌细胞生长抑制剂，其 GI50 值介于 0.17 至 0.45 µM 之间，对非肿瘤细胞的毒性较低。BP-M345 (5) 通过干扰有丝分裂纺锤体的组装，促进有丝分裂停滞，导致细胞凋亡。在之前工作的基础上，我们设计并合成了一个 BP-M345 (5) 类似物文库，并评估了该文库中三种人类癌细胞株的细胞生长抑制活性，以便进行结构-活性关系（SAR）研究，并获得具有更好抗沉降作用的化合物。有四个化合物（7、9、13 和 16）具有活性，其中化合物 7、13 和 16 的生长抑制作用与明显的有丝分裂停止有关。这些化合物的有丝分裂指数与 BP-M345 (5)相似，甚至更高，其中化合物 13 的抗有丝分裂活性最高，它干扰了有丝分裂纺锤体的动力学，导致纺锤体崩溃，从而延长了有丝分裂停滞时间，最终导致大量癌细胞凋亡。