cis-2-hydroxymethyl-4-(2'-amino-6'-chloro-purin-9'-yl)-1,3-dioxolane | 147060-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: cis-2-hydroxymethyl-4-(2'-amino-6'-chloro-purin-9'-yl)-1,3-dioxolane
• 英文别名: cis-2-hydroxymethyl-4-(2'amino-6'-chloro-purin-9'-yl)-1,3-dioxolane；(+)-(2S,4S)-2-amino-6-chloro-9-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]purine；[(2S,4S)-4-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methanol
• CAS: 147060-47-7
• 化学式: C₉H₁₀ClN₅O₃
• 分子量: 271.663
• InChiKey: AHZYYPABMTXZCC-WHFBIAKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2-hydroxymethyl-4-(2'-amino-6'-chloro-purin-9'-yl)-1,3-dioxolane 在 sodium methylate 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到cis-2-hydroxymethyl-4-(guanin-9'-yl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  L-β-（2S，4S）-和L-α-（2S，4R）-二氧戊环基核苷作为潜在的抗HIV药物：不对称合成和结构活性关系。

  摘要：

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>

  DOI：

  10.1021/jm00057a001
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 ammonium sulfate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 cis-2-hydroxymethyl-4-(2'-amino-6'-chloro-purin-9'-yl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  L-β-（2S，4S）-和L-α-（2S，4R）-二氧戊环基核苷作为潜在的抗HIV药物：不对称合成和结构活性关系。

  摘要：

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>

  DOI：

  10.1021/jm00057a001

文献信息

• 2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof
  申请人：Biochem Pharma Inc.

  公开号：US06350753B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  Nucleoside analogues containing a 1,3-dioxolane structure are suitable antiviral agents, particulary for the treatment of the HIV infections in mammals, especially humans. Examples of the nucleoside analogues include: cis-2-acetoxymethyl-4-(thymin-1′-yl)-1,3,-dioxolane, cis-2-hydroxymethyl-4-(thymin-1′-yl)-1,3-dioxolane, cis-2-benzoyloxymethyl-4-(cytosin-1′-yl)-1,3-dioxolane, and cis-2-hydroxymethyl-4-(cytosin-1′-yl)-1,3-dioxolane. These compounds can be in the form of their racemates or their separate enantiomers.

  含有1,3-二氧杂环戊烷结构的核苷类似物是适用的抗病毒药物，特别适用于治疗哺乳动物，尤其是人类的HIV感染。核苷类似物的例子包括：顺式-2-乙酰氧甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-羟甲基-4-(胸腺嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，顺式-2-苯甲酰氧甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷，以及顺式-2-羟甲基-4-(胞嘧啶-1'-基)-1,3-二氧杂环戊烷。这些化合物可以是它们的外消旋体或它们的单独对映体形式。
• 4-(nucleoside base)-substituted-1,3-dioxolanes useful for treatment of
  申请人：IAF BioChem International, Inc.

  公开号：US05041449A1

  公开（公告）日：1991-08-20

  There are provided novel 2-substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes which are particularly useful as antiviral agents.

  提供了一种新颖的2-取代-4-取代-1,3-二氧杂环戊烷，特别适用作为抗病毒药物。
• Substituted-1,3-oxathiolanes and substituted-1,3-dioxolanes with antiviral properties
  申请人：——

  公开号：US20040254201A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also described are processes for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明公开了下列化合物：其中R1为氢或1至16个碳原子的酰基基团；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z为O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。还公开了用于制备这些化合物的过程和中间体，含有这些化合物的制药组合物，以及在哺乳动物的抗病毒治疗中使用这些化合物的方法。
• Method for the treatment or prevention of Flaviviridea viral infection using nucleoside analogues
  申请人：BioChem Pharma Inc.

  公开号：US20030225037A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  In accordance with the present invention there is provided a method for treating or preventing a Flaviviridea viral infection in a host comprising administering a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) or (II) 1 or or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ra, R, Z and Y are defined in the application.

  根据本发明，提供了一种用于治疗或预防宿主中的Flavivirideaviral感染的方法，包括给予至少一种式(I)或(II)1或它们的药学上可接受的盐的治疗有效量，其中Ra、R、Z和Y在申请中有定义。
• Synthesis of substituted 1,3-dioxolanes and substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties
  申请人：BioChem Pharma Inc.

  公开号：US20030087918A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  Disclosed are compounds of the formula wherein R 1 is hydrogen or an acyl group having 1 to 16 carbon atoms; R 2 is a purine or pyrimidine base or an analogue or derivative thereof; Z is O, S, S═O or SO 2 ; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Also described are processes for and intermediates of use in their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds in the antiviral treatment of mammals.

  本发明涉及的化合物的通式为其中R1为氢或具有1至16个碳原子的酰基；R2为嘌呤或嘧啶碱基或其类似物或衍生物；Z为O、S、S═O或SO2；以及其药学上可接受的衍生物。本发明还描述了用于制备这些化合物的过程和中间体、含有这些化合物的制药组合物以及这些化合物在哺乳动物的抗病毒治疗中的使用。