(piperidin-4-yl)-7-chloro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide | 863116-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (piperidin-4-yl)-7-chloro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
• 英文别名: 7-chloro-4-oxo-N-piperidin-4-yl-4H-chromene-2-carboxamide；7-chloro-4-oxo-N-piperidin-4-ylchromene-2-carboxamide
• CAS: 863116-20-5
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 306.749
• InChiKey: YJACXAHZDFPLNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (piperidin-4-yl)-7-chloro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide 、 1,4-苯并二恶烷-6-甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-chloro-N-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl)-piperidin-4-yl]-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。

  公开号：

  US20050209274A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-n,2-二甲氧基-n-甲基苯甲酰胺 在 sodium ethanolate 、 三溴化硼 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (piperidin-4-yl)-7-chloro-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Chromone-2-carboxamide Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 Antagonists:  Assessment of Potency, Efficacy, and Cardiovascular Safety

  摘要：

  Evaluation of multiple structurally distinct series of melanin concentrating hormone receptor 1 antagonists in an anesthetized rat cardiovascualar assay led to the identification of a chromone-2-carboxamide series as having excellent safety against the chosen cardiovascular endpoints at high drug concentrations in the plasma and brain. Optimization of this series led to considerable improvements in affinity, functional potency, and pharmacokinetic profile. This led to the identification of a 7-fluorochromone-2-carboxamide (22) that was orally efficacious in a diet-induced obese mouse model, retained a favorable cardiovascular profile in rat, and demonstrated dramatic improvement in effects on mean arterial pressure in our dog cardiovascular model compared to other series reported by our group. However, this analogue also led to prolongation of the QT interval in the dog that was linked to affinity for hERG channel and unexpectedly potent functional blockade of this ion channel.

  DOI：

  10.1021/jm060683e