6-chloro-4-((1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropylamino)-N-methylnicotinamide | 1609545-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-((1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropylamino)-N-methylnicotinamide
• 英文别名: 6-chloro-4-[[(1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropyl]amino]-N-methylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 1609545-77-8
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 335.79
• InChiKey: CJGTWKZWEFDNCF-HIFRSBDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-((1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropylamino)-N-methylnicotinamide 、 3-氟-4-甲氧基苯胺 反应 2.0h， 生成 4-[[(1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropyl]amino]-6-(3-fluoro-4-methoxyanilino)-N-methylpyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现和基于结构的设计作为有效和选择性IRAK4抑制剂的4,6-二氨基烟酰胺

  摘要：

  识别用于治疗自身免疫性疾病的IRAK4的小分子抑制剂一直是研究的热点。我们发现了有效抑制IRAK4的新型4，6-二氨基烟酰胺。与IRAK4结合的抑制剂的X射线晶体结构有助于优化工作。结构活性关系（SAR）研究导致鉴定了在LTA刺激的细胞分析中表现出亚微摩尔效价的化合物29。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.029
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯烟酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-4-((1S,2S)-2,3-dihydroxy-1-phenylpropylamino)-N-methylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  发现和基于结构的设计作为有效和选择性IRAK4抑制剂的4,6-二氨基烟酰胺

  摘要：

  识别用于治疗自身免疫性疾病的IRAK4的小分子抑制剂一直是研究的热点。我们发现了有效抑制IRAK4的新型4，6-二氨基烟酰胺。与IRAK4结合的抑制剂的X射线晶体结构有助于优化工作。结构活性关系（SAR）研究导致鉴定了在LTA刺激的细胞分析中表现出亚微摩尔效价的化合物29。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.029

文献信息

• [EN] HETEROARYL SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDYLE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014074675A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R2 is a monocyclic heteroaryl group, and R1, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有以下式(I)或其立体异构体或药用可接受盐的化合物，在该式中R2是单环杂芳基，R1、R3、R4、R5和R6如本文所定义，可用作激酶调节剂，包括IRAK-4抑制剂。
• HETEROARYL SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150284382A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Compounds having the following formula (I) or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R 2 is a monocyclic heteroaryl group, and R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有以下式(I)或其立体异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R2是单环杂环基团，而R1、R3、R4、R5和R6如所定义的，可用作激酶调节剂，包括IRAK-4抑制剂。
• Heteroaryl substituted pyridyl compounds useful as kinase modulators
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10023562B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Compounds having the following formula: or a stereoisomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein R2 is a monocyclic heteroaryl group, and R1, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 inhibition.

  具有下式的化合物 或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中 R2 是单环杂芳基，R1、R3、R4、R5 和 R6 如本文所定义，可用作激酶调节剂，包括 IRAK-4 抑制剂。
• US9657009B2
  申请人：——

  公开号：US9657009B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• Discovery and structure-based design of 4,6-diaminonicotinamides as potent and selective IRAK4 inhibitors
  作者：Rajeev S. Bhide、Alec Keon、Carolyn Weigelt、John S. Sack、Robert J. Schmidt、Shuqun Lin、Hai-Yun Xiao、Steven H. Spergel、James Kempson、William J. Pitts、Julie Carman、Michael A. Poss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.029

  日期：2017.11

  The identification of small molecule inhibitors of IRAK4 for the treatment of autoimmune diseases has been an area of intense research. We discovered novel 4,6-diaminonicotinamides which potently inhibit IRAK4. Optimization efforts were aided by X-ray crystal structures of inhibitors bound to IRAK4. Structure activity relationship (SAR) studies led to the identification of compound 29 which exhibited

  识别用于治疗自身免疫性疾病的IRAK4的小分子抑制剂一直是研究的热点。我们发现了有效抑制IRAK4的新型4，6-二氨基烟酰胺。与IRAK4结合的抑制剂的X射线晶体结构有助于优化工作。结构活性关系（SAR）研究导致鉴定了在LTA刺激的细胞分析中表现出亚微摩尔效价的化合物29。