4'-[[(2-chloro-4-quinazolinyl)amino]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid methyl ester | 147971-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-[[(2-chloro-4-quinazolinyl)amino]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[4-[[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 147971-98-0
• 化学式: C₂₃H₁₈ClN₃O₂
• 分子量: 403.868
• InChiKey: FWVILMYNGASQNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-[[(2-chloro-4-quinazolinyl)amino]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid methyl ester 、 1-氨基-3-甲基丁烷 盐酸盐 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以0.250 g (71%)的产率得到4'-[[[2-[(3-methylbutyl)amino]-4-quinazolinyl]amino]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted quinazolines as angiotensin II antagonists

  摘要：

  公开了一般式I的化合物：##STR1##其中A为--CR.sup.7 .dbd.CR.sup.8--; Z为--CR.sup.7 .dbd.CR.sup.8--; X为H、NR .sup.9 R.sup.10、OR.sup.11、CN、F、Cl、I、Br、全氟烷基、烷基、烷氧基、烷基-OH、烷氧基烷基、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；Y为NR.sup.13、NR.sup.13 CR.sup.12 R.sup.14、CR.sup.12 R.sup.14 NR.sup.13；R.sup.1为5-四唑基、CO.sub.2 R.sup.11、SO.sub.3 H、NHSO.sub.2 CH.sub.3、NHSO.sub.2 CF.sub.3；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.7、R.sup.8为H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10、OR.sup.11、F、Cl、Br、I、NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.5为烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、H、--CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10、--OH、OR.sup.11、F、Cl、Br、I、NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.9、R.sup.10为H、烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基；R.sup.11为H、烷基、芳基烷基、烷氧基烷基；R.sup.12、R.sup.14为H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；R.sup.13为H、OR.sup.11、烷基、全氟烷基、芳基烷基、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；其中烷基定义为1-8个碳原子，支链或直链；全氟烷基定义为1-6个碳原子；芳基烷基定义为7-12个碳原子或7-12个碳原子取代氟、溴或氯，以及其药用可接受的盐、溶剂化合物和水合物，由于其拮抗血管紧张素II的能力，可用于治疗高血压和充血性心力衰竭。这些化合物还可用于降低血浆中的脂质水平，因此可用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。还公开了制备该化合物的方法和含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US05187168A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4'-(aminomethyl)biphenyl-2-carboxylate 、 2,4-二氯喹唑啉 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以0.75 g (71%)的产率得到4'-[[(2-chloro-4-quinazolinyl)amino]methyl][1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted quinazolines as angiotensin II antagonists

  摘要：

  公开了一般式I的化合物：##STR1##其中A为--CR.sup.7 .dbd.CR.sup.8--; Z为--CR.sup.7 .dbd.CR.sup.8--; X为H、NR .sup.9 R.sup.10、OR.sup.11、CN、F、Cl、I、Br、全氟烷基、烷基、烷氧基、烷基-OH、烷氧基烷基、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；Y为NR.sup.13、NR.sup.13 CR.sup.12 R.sup.14、CR.sup.12 R.sup.14 NR.sup.13；R.sup.1为5-四唑基、CO.sub.2 R.sup.11、SO.sub.3 H、NHSO.sub.2 CH.sub.3、NHSO.sub.2 CF.sub.3；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.7、R.sup.8为H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10、OR.sup.11、F、Cl、Br、I、NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.5为烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、H、--CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10、--OH、OR.sup.11、F、Cl、Br、I、NR.sup.9 R.sup.10；R.sup.9、R.sup.10为H、烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基；R.sup.11为H、烷基、芳基烷基、烷氧基烷基；R.sup.12、R.sup.14为H、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2 R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；R.sup.13为H、OR.sup.11、烷基、全氟烷基、芳基烷基、--(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10；其中烷基定义为1-8个碳原子，支链或直链；全氟烷基定义为1-6个碳原子；芳基烷基定义为7-12个碳原子或7-12个碳原子取代氟、溴或氯，以及其药用可接受的盐、溶剂化合物和水合物，由于其拮抗血管紧张素II的能力，可用于治疗高血压和充血性心力衰竭。这些化合物还可用于降低血浆中的脂质水平，因此可用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。还公开了制备该化合物的方法和含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US05187168A1

文献信息

• Fused pyrimidines as angiotensin II antagonists
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05236925A1

  公开（公告）日：1993-08-17

  There are disclosed compounds of the general formula I: ##STR1## wherein A is O, S, NR.sup.6 ; Z is O, S, NR.sup.6 ; X is H, NR.sup.9 R.sup.10, OR.sup.11, CN, F, Cl, I, Br, perfluoroalkyl, alkyl, alkyl-OH, alkoxyalkyl, --(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10 ; Y is NR.sup.13 CR.sup.12 R.sup.14 ; R.sup.1 is 5-tetrazolyl, CO.sub.2 R.sup.11, SO.sub.3 H, NHSO.sub.2 CH.sub.3, NHSO.sub.2 CF.sub.3 ; R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.7, R.sup.8 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10, OR.sup.11, F, Cl, Br, I, NR.sup.9 R.sup.10 ; R.sup.5 is alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, H, --CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10 ; R.sup.6 is H, alkyl, aralkyl; R.sup.9, R.sup.10 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl; R.sup.11 is H, alkyl, aralkyl, alkoxyalkyl; R.sup.12, R.sup.14 is H, alkyl, alkoxyalkyl, alkyl-OH, perfluoroalkyl, aralkyl, CN, NO.sub.2, SO.sub.2 R.sup.13, --(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10 ; R.sup.13 is H, OR.sup.11, alkyl, perfluoroalkyl, aralkyl, --(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --(CH.sub.2).sub.n CONR.sup.9 R.sup.10 ; wherein alkyl is defined as 1-8 carbons, branched or straight chain; perfluoroalkyl is defined as 1-6 carbons; aralkyl is defined as 7-12 carbons or 7-12 carbons substituted with fluorine, bromine or chlorine and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof, which by virtue of their ability to antagonize angiotensin II are useful for the treatment of hypertension and congestive heart-failure. The compounds are also useful for reducing lipid levels in the blood plasma and are thus useful for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia. Also disclosed are processes for the production of said compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公式I的化合物被揭示，其中A是O、S、NR.sup.6；Z是O、S、NR.sup.6；X是H、NR.sup.9R.sup.10、OR.sup.11、CN、F、Cl、I、Br、全氟烷基、烷基、烷基-OH、烷氧基烷基、--(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.nCONR.sup.9R.sup.10；Y是NR.sup.13CR.sup.12R.sup.14；R.sup.1是5-四唑基、CO.sub.2R.sup.11、SO.sub.3H、NHSO.sub.2CH.sub.3、NHSO.sub.2CF.sub.3；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.7、R.sup.8是H、烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.nCONR.sup.9R.sup.10、OR.sup.11、F、Cl、Br、I、NR.sup.9R.sup.10；R.sup.5是烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、H、--CN、NO.sub.2、SO.sub.2R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.nCONR.sup.9R.sup.10；R.sup.6是H、烷基、芳基烷基；R.sup.9、R.sup.10是H、烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基；R.sup.11是H、烷基、芳基烷基、烷氧基烷基；R.sup.12、R.sup.14是H、烷基、烷氧基烷基、烷基-OH、全氟烷基、芳基烷基、CN、NO.sub.2、SO.sub.2R.sup.13、--(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.nCONR.sup.9R.sup.10；R.sup.13是H、OR.sup.11、烷基、全氟烷基、芳基烷基、--(CH.sub.2).sub.nCO.sub.2R.sup.11、--(CH.sub.2).sub.nCONR.sup.9R.sup.10；其中烷基定义为1-8个碳，分支或直链；全氟烷基定义为1-6个碳；芳基烷基定义为7-12个碳或7-12个碳被氟、溴或氯取代；以及其药学上可接受的盐、溶剂和水合物。这些化合物因其拮抗血管紧张素II的能力而用于治疗高血压和充血性心力衰竭。该化合物也用于降低血浆中的脂质水平，因此可用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。此外，还揭示了制备该化合物的过程和含有该化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS ANGIOTENSIN II ANTAGONISTS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0612317A1

  公开（公告）日：1994-08-31
• US5187168A
  申请人：——

  公开号：US5187168A

  公开（公告）日：1993-02-16
• US5236925A
  申请人：——

  公开号：US5236925A

  公开（公告）日：1993-08-17
• US5256781A
  申请人：——

  公开号：US5256781A

  公开（公告）日：1993-10-26