Benzoyl-N-acetylcysteamine-thioester | 91133-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Benzoyl-N-acetylcysteamine-thioester
• 英文别名: S-2-acetamidoethyl benzothioate；benzoyl-S-N-acetylcysteamine；benzoyl-SNAC；1-acetylamino-2-benzoylmercapto-ethane；1-Acetylamino-2-benzoylmercapto-aethan；S-benzoyl N-acetyl cysteamine；S-(2-acetamidoethyl) benzenecarbothioate
• CAS: 91133-15-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂S
• 分子量: 223.296
• InChiKey: FFSICNPQENQANW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88 °C(Solv: pyridine (110-86-1); benzene (71-43-2))
• 沸点：
  410.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzoyl-N-acetylcysteamine-thioester 生成 苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  真菌羧酸还原酶还原酶结构域的结构及其硫酯和醛还原的底物范围

  摘要：

  从羧酸合成醛长期以来一直是化学领域的一个挑战。与严酷的化学驱动还原相反，羧酸还原酶（CAR）等酶被认为是醛生产中颇具吸引力的生物催化剂。尽管微生物 CAR 的单结构域和双结构域的结构已被报道，但迄今为止尚未阐明全长蛋白质结构。在这项研究中，我们的目的是从真菌粗糙脉孢菌( Nc ) 中获取有关 CAR 还原酶 (R) 结构域的结构和功能信息。 Nc CAR R 结构域显示了N-乙酰半胱胺硫酯（S-(2-乙酰氨基乙基)苯硫酸酯）的活性，它模拟了磷酸泛酰基酰基中间体，并且可以预期作为 CAR 还原硫酯的最小底物。确定的Nc CAR R 结构域晶体结构揭示了一条推测含有磷酸泛酰基酰基中间体的隧道，这与使用最小底物进行的对接实验非常一致。使用这种高度纯化的 R 结构域和 NADPH 进行了体外研究，证明了羰基还原活性。 R结构域不仅能够接受简单的芳香酮，还能够接受苯甲醛和辛醛，它们通常被认为是CAR还原羧酸的最终产物。此外，全长Nc

  DOI：

  10.1021/acscatal.2c04426
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 在 五氟吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 Benzoyl-N-acetylcysteamine-thioester
  参考文献：
  名称：

  五氟吡啶 (PFP​​) 介导的一锅酯和硫酯形成

  摘要：

  酰氟是有价值的合成中间体，但在某些情况下，由于它们易于降解，它们可能难以处理且难以分离。此外，许多用于制备酰氟的试剂与原位生成策略不相容，并且需要在发生任何进一步反应之前分离酰氟。这些因素的结合意味着酰氟目前正在亲核取代过程中进行研究，并且在使用它们的地方通常只能耐受有限的底物范围。在此，我们报道五氟吡啶可用于在温和条件下原位生成酰氟，并且它们随后可用于生成一系列酯和硫酯。该方法提供了直接从母体羧酸简单地一锅合成酯和硫酯的方法。

  DOI：

  10.1039/d2ob01268e

文献信息

• A mechanism-based fluorescence transfer assay for examining ketosynthase selectivity
  作者：Gitanjeli Prasad、Lawrence S. Borketey、Tsung-Yi Lin、Nathan A. Schnarr

  DOI：10.1039/c2ob26008e

  日期：——

  Since their discovery, polyketide synthases have received massive attention from researchers hoping to harness their potential as a platform for generating new and improved therapeutics. Despite significant strides toward this end, inherent specificities within the enzymes responsible for polyketide production have severely limited these efforts. We have developed a mechanism-based, fluorescence transfer assay for a key enzyme component of all polyketide synthases, the ketosynthase domain. As demonstrated, this method can be used with both ketosynthase-containing didomains and full modules. As proof of principle, the ketosynthase domain from module 6 of the 6-deoxyerythronolide synthase is examined for its ability to accept a variety of simple thioester substrates. Consistent with its natural hexaketide substrate, we find that this ketosynthase prefers longer, α-branched thioesters and its ability to distinguish these structural features is quite remarkable. Substrate electronics are also tested via a variety of p-substituted aromatic groups. In all, we expect this technique to find considerable use in the field of polyketide biosynthesis and engineering due to its extraordinary simplicity and very distinct visible readout.

  自其发现以来，聚酮合酶一直受到研究人员的极大关注，他们希望利用其潜力作为平台，生成新的和改进的治疗药物。尽管在这方面取得了重大进展，但负责聚酮生产的酶中固有的特定性严重限制了这些努力。我们开发了一种基于机制的、通过荧光传递的测定方法，用于所有聚酮合酶的关键酶组成部分，即酮合酶结构域。如所示，这种方法可以用于含有酮合酶的双结构域和完整模块。作为原理验证，我们检验了来自6-脱氧赤酮酸合酶模块6的酮合酶结构域，以评估其对各种简单硫酯底物的接受能力。与其天然六酮底物一致，我们发现该酮合酶偏好较长的、α-分支的硫酯，并且其区分这些结构特征的能力相当显著。通过各种对位取代的芳香族基团也测试了底物电子性质。总之，我们预计这项技术将在聚酮生物合成和工程领域得到广泛应用，因为它极其简单且具有非常明显的可见输出。
• Biochemical Analysis of the Biosynthetic Pathway of an Anticancer Tetracycline SF2575
  作者：Lauren B. Pickens、Woncheol Kim、Peng Wang、Hui Zhou、Kenji Watanabe、Shuichi Gomi、Yi Tang

  DOI：10.1021/ja907852c

  日期：2009.12.9

  SsfX3, both of which were shown to have relaxed substrate specificity toward substituted benzoic acids. Since the salicylic acid moiety is critically important for the anticancer properties of SF2575, verification of the activities of SsfL1 and SsfX3 sets the stage for biosynthetic modification of the C-4 group toward structure-activity relationship studies of SF2575. Using heterologous biosynthesis in

  SF2575 1 是由 Streptomyces sp. 产生的四环素聚酮化合物。SF2575 对多种癌细胞系显示出异常有效的抗癌活性。SF2575 的结构特点是高度取代的四环素苷元。修饰包括 C-6 和 C-12a 羟基的甲基化、4-(S)-羟基与水杨酸的酰化、D-环的 C-9 的 C-糖基化与 D-橄榄糖以及进一步的酰化D-橄榄糖的 C4'-羟基与不寻常的当归酸。因此，了解 SF2575 的生物合成可以扩展可以修饰四环素的酶库，并促进 SF2575 类似物的工程生物合成。在这项研究中，我们对包含 40 个假定开放阅读框的 ssf 生物合成基因簇进行了鉴定、测序和功能分析。在基因簇中发现了编码酶的基因，这些酶可以组装四环素苷元，以及安装这些独特的结构特征。从 SF2575 培养提取物中分离出生物合成中间体，表明侧基添加的顺序是 C-9 糖基化、C-4 水杨基化和 O-4' 天使酰化。使用体外分析，鉴定了两种负责水杨酸
• Biosynthesis of kendomycin: origin of the oxygen atoms and further investigations
  作者：Helge B. Bode、Axel Zeeck

  DOI：10.1039/b003362f

  日期：——

  the structurally unique polyketide antibiotic kendomycin 1 was confirmed by feeding [1-13C,18O2]acetate, [1-13C,18O2]propionate and 18O2 to Streptomyces violaceoruber (strain 3844-33C) resulting in a more detailed insight into the biosynthesis of 1. Further information about the biosynthesis of the starter unit in which a chalcone synthase (CHS) must be involved was obtained from comparison of recent

  结构独特的聚酮化合物抗生素kendomycin 1的所有氧原子的起源是通过向[ Violaceoruber （Streptomyces violaceoruber）（菌株）喂入[1- 13 C，18 O 2 ]乙酸盐，[1- 13 C，18 O 2 ]丙酸盐和18 O 2来证实的。3844-33C）可以更详细地了解1的生物合成。通过将最近的文献数据与对霉素的生物合成的需求进行比较，可以获得有关必须参与查耳酮合酶（CHS）的起始单元的生物合成的更多信息。通过向该菌株中另外加入[2- 13 C]丙二酸和[1,4- 13 C 2 ]琥珀酸来研究将乙酸酯掺入先前报道的甲基丙二酸增量剂单元中。结果，证明了甲基丙二酰辅酶A的两个独立途径的共存。此外，N-乙酰基半胱胺和其他硫醇的进料导致以高收率形成新的霉素衍生物2和3。
• Unnatural Polyketide Analogues Selectively Target the HER Signaling Pathway in Human Breast Cancer Cells
  作者：Seok Joon Kwon、Moon Il Kim、Bosung Ku、Lydie Coulombel、Jin-Hwan Kim、Joseph H. Shawky、Robert J. Linhardt、Jonathan S. Dordick

  DOI：10.1002/cbic.200900674

  日期：2010.3.1

  Multiple HER TK inhibitor: In vitro precursor‐directed syntheses of polyketide analogues resulted in the identification of several “unnatural” natural products that suppressed the HER‐PI3K‐Akt signaling pathway, as well as having multiple HER TK inhibitory activity.

  多种 HER TK 抑制剂：聚酮化合物类似物的体外前体定向合成导致鉴定了几种抑制 HER-PI3K-Akt 信号通路以及具有多种 HER TK 抑制活性的“非天然”天然产物。
• A Highly Promiscuous ß-Ketoacyl-ACP Synthase (KAS) III-like Protein Is Involved in Pactamycin Biosynthesis
  作者：Mostafa E. Abugrain、Corey J. Brumsted、Andrew R. Osborn、Benjamin Philmus、Taifo Mahmud

  DOI：10.1021/acschembio.6b01043

  日期：2017.2.17

  β-Ketoacyl–acyl carrier protein (β-Ketoacyl-ACP) synthase (KAS) III catalyzes the first step in fatty acid biosynthesis, involving a Claisen condensation of the acetyl-CoA starter unit with the first extender unit, malonyl-ACP, to form acetoacetyl-ACP. KAS III-like proteins have also been reported to catalyze acyltransferase reactions using coenzyme A esters or discrete ACP-bound substrates. Here,

  β-酮酰基-酰基载体蛋白（β-酮酰基-ACP）合酶（KAS）III催化脂肪酸生物合成的第一步，涉及乙酰辅酶A起始剂单元与第一扩展剂丙二酰-ACP的克莱森缩合反应。形成乙酰乙酰基ACP。还报道了使用辅助酶A酯或离散的ACP结合底物催化类似KAS III的蛋白质催化酰基转移酶反应。在这里，我们报道了KAS III样蛋白（PtmR）的体内和体外表征，该蛋白直接将6-甲基水杨基部分从迭代I型聚酮化合物合酶转移到氨基酚戊酰胺生物合成中的氨基环戊糖醇单元中。PtmR是高度混杂的，可识别各种各样的S-酰基-N-乙酰半胱胺为底物，可生产出一系列具有多种烷基和芳香族特征的pactamycin衍生物。结果表明，KAS III样蛋白可用作修饰复杂天然产物的多功能工具。