2-n-butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1-<<2-(1H-tetrazol-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-6-yl>methyl>imidazole | 135943-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 2-n-butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1-<<2-(1H-tetrazol-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-6-yl>methyl>imidazole
• 英文别名: {2-Butyl-5-chloro-3-[6-(1H-tetrazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-ylmethyl]-3H-imidazol-4-yl}-methanol；[2-butyl-5-chloro-3-[[6-(2H-tetrazol-5-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]methyl]imidazol-4-yl]methanol
• CAS: 135943-28-1
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₆O
• 分子量: 400.911
• InChiKey: KYQFENSYDYEKOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-羟甲基-2-萘甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三正丁基叠氮化锡 、 碘代三甲硅烷 、 dimethyl sulfide borane 、 盐酸羟胺 、 氨 、 sodium acetate 、 sodium 、 三氧化硫吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 cobalt(II) chloride 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-n-butyl-4-chloro-5-(hydroxymethyl)-1-<<2-(1H-tetrazol-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-6-yl>methyl>imidazole
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II拮抗剂：一系列新型萘和四氢萘衍生物的合成和体外活性。

  摘要：

  从新型非肽血管紧张素II拮抗剂DuP 753的结构开始，通过用萘环取代DuP 753的联苯部分，制备了一系列更刚性的类似物。合成了五种不同的区域异构体（化合物6a-e），并测量了大鼠平滑肌细胞制剂中的受体结合以及对血管紧张素II诱导的兔主动脉环收缩的抑制作用，并将效价的阶次与基于分子建模研究。发现与2,6-取代的区域异构体6d及其类似物7（咪唑取代基的异构体）最有效，但仍比DuP 753弱。然后制备四氢萘衍生物，该四氢萘衍生物在酸性官能团的α位具有和不具有额外的甲基，并且具有相同的2，6-取代模式（表III中列出的化合物），期望进一步提高效能。尽管羧酸衍生物13a，b在预期效价范围内显示出活性，但是令人惊奇的是，在用四唑取代羧酸官能团之后，没有观察到进一步的效价提高（化合物18a，b）。这些结果可能表明这些化合物不以与DuP 753相同的方式与AT1受体结合。令人惊讶地，在用四唑（化合物1

  DOI：

  10.1021/jm00114a021

文献信息

• Nonpeptidic angiotensin II antagonists: synthesis and in vitro activity of a series of novel naphthalene and tetrahydronaphthalene derivatives
  作者：Peter Buehlmayer、Leoluca Criscione、Walter Fuhrer、Pascal Furet、Marc De Gasparo、Stefan Stutz、Steven Whitebread

  DOI：10.1021/jm00114a021

  日期：1991.10

  Starting from the structure of the novel nonpeptidic angiotensin II antagonist DuP 753, a series of more rigid analogues was prepared by replacing the biphenyl part of DuP 753 with a naphthalene ring. Five different regioisomers (compounds 6a-e) were synthesized, and receptor binding in rat smooth muscle cell preparations as well as inhibition of angiotensin II induced contraction of rabbit aortic

  从新型非肽血管紧张素II拮抗剂DuP 753的结构开始，通过用萘环取代DuP 753的联苯部分，制备了一系列更刚性的类似物。合成了五种不同的区域异构体（化合物6a-e），并测量了大鼠平滑肌细胞制剂中的受体结合以及对血管紧张素II诱导的兔主动脉环收缩的抑制作用，并将效价的阶次与基于分子建模研究。发现与2,6-取代的区域异构体6d及其类似物7（咪唑取代基的异构体）最有效，但仍比DuP 753弱。然后制备四氢萘衍生物，该四氢萘衍生物在酸性官能团的α位具有和不具有额外的甲基，并且具有相同的2，6-取代模式（表III中列出的化合物），期望进一步提高效能。尽管羧酸衍生物13a，b在预期效价范围内显示出活性，但是令人惊奇的是，在用四唑取代羧酸官能团之后，没有观察到进一步的效价提高（化合物18a，b）。这些结果可能表明这些化合物不以与DuP 753相同的方式与AT1受体结合。令人惊讶地，在用四唑（化合物1