1-Chloro-4-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione | 109217-87-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1-Chloro-4-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 1-chloro-5,8-dihydroxy-4-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-9,10-anthracenedione；1-Chloro-4-[2-(dimethylamino)ethylamino]-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• CAS: 109217-87-0
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₂O₄
• 分子量: 360.797
• InChiKey: ZRKDMPGEVGONDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-三氯酞酸 在 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 sodium fluoride 、 锌 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~270.0 ℃ 、2.67 kPa 条件下， 反应 67.0h， 生成 1-Chloro-4-{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  A large-scale synthesis of the bioreductive drug 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N)

  摘要：

  我们开发了一种大规模合成双生物还原药物 1,4-双{[2-（二甲基氨基）乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮双-N-氧化物（AQ4N）的方法。这种六步合成法能以容易获得的四氯邻苯二甲酸酐为原料合成 AQ4N，总收率为 20%。关键步骤是在 KF-NaF 介导下将 3,6-二氯邻苯二甲酸酐转化为 3,6-二氟邻苯二甲酸酐，在 100 克的规模上产率为 77%。通过 LC-MS 和独立合成）确定 AQ4N 中的痕量杂质为 1-氨基-4-[2-（二甲基氨基）乙基]氨基-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮 N-氧化物。在多种条件下，包括在反相色谱柱上进行高效液相色谱分析时，AQ4N 会自发形成这种氧化物。

  DOI：

  10.1039/a905611d

文献信息

• Structural modification study of mitoxantrone (DHAQ). Chloro-substituted mono- and bis[(aminoalkyl)amino]anthraquinones
  作者：Robert Zee-Cheng、Abraham E. Mathew、Pei-Ling Xu、Raymond V. Northcutt、C. C. Cheng

  DOI：10.1021/jm00392a028

  日期：1987.9

  chloro-substituted [(aminoalkyl)amino]anthraquinones were synthesized and evaluated for their antineoplastic and cytotoxic activity. Treatment of 5,8-dichloroquinizarin with substituted amines in pyridine resulted in the replacement of one halogen atom by the amino group to yield mainly 1-chloro-5,8-dihydroxy-4-(substituted amino)anthraquinones. On the other hand, reaction between the dichloroquinizarin and

  合成了许多氯取代的[（氨基烷基）氨基]蒽醌，并评估了它们的抗肿瘤和细胞毒性活性。用吡啶中的取代胺处理5,8-二氯喹啉，导致一个卤素原子被氨基取代，主要产生1-氯-5,8-二羟基-4-（取代的氨基）蒽醌。另一方面，二氯喹嗪林和丁醇中的胺之间的反应主要产生1，4-二氯-5-羟基-8-（取代的氨基）蒽醌。通过常规方法，用各种胺置换适当的蒽醌衍生物的氯，硝基或甲苯磺酰基官能团，制得该系列的其他化合物。1,4-二氯-5-羟基-8-[[[2-[（（2-羟基乙基）氨基]乙基]氨基]蒽醌（6b）对P388白血病具有最高的抑制活性。它对B16黑色素瘤和体外L1210筛选的抑制作用也很重要。其他几种被氯和羟基取代的氨基蒽醌（5a，5b和6a）在体内和体外对P388和L1210也表现出明显的活性。结构活性关系检查表明，羟基可能有助于某些氯氨基蒽醌的生物活性结合，[2-[（（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基侧链似乎是比其他取代基更好的取代基。氨基侧链。
• ZEE-CHENG, ROBERT K. -Y.;MATHEW, ABRAHAM E.;XU, PEI-LING;NORTHCUTT, RAYMO+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1682-1686
  作者：ZEE-CHENG, ROBERT K. -Y.、MATHEW, ABRAHAM E.、XU, PEI-LING、NORTHCUTT, RAYMO+

  DOI：——

  日期：——
• A large-scale synthesis of the bioreductive drug 1,4-bis{[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N)
  作者：Ho H. Lee、William A. Denny

  DOI：10.1039/a905611d

  日期：——

  A large-scale synthesis of the bis-bioreductive drug 1,4-bis[2-(dimethylamino)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione bis-N-oxide (AQ4N) has been developed. This six-step synthesis provides AQ4N in 20% overall yield from readily available tetrachlorophthalic anhydride. The key step was a KF–NaF-mediated conversion of 3,6-dichlorophthalic anhydride to 3,6-difluorophthalic anhydride, which could be achieved in 77% yield on a 100 g scale. A trace impurity in AQ4N was determined (by LC-MS and independent synthesis) to be the mono-N-oxide 1-amino-4-[2-(dimethylamino)ethyl]amino-5,8-dihydroxyanthracene-9,10-dione N-oxide. This is formed spontaneously from AQ4N under a number of conditions, including during HPLC on reversed-phase columns.

  我们开发了一种大规模合成双生物还原药物 1,4-双[2-（二甲基氨基）乙基]氨基}-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮双-N-氧化物（AQ4N）的方法。这种六步合成法能以容易获得的四氯邻苯二甲酸酐为原料合成 AQ4N，总收率为 20%。关键步骤是在 KF-NaF 介导下将 3,6-二氯邻苯二甲酸酐转化为 3,6-二氟邻苯二甲酸酐，在 100 克的规模上产率为 77%。通过 LC-MS 和独立合成）确定 AQ4N 中的痕量杂质为 1-氨基-4-[2-（二甲基氨基）乙基]氨基-5,8-二羟基蒽-9,10-二酮 N-氧化物。在多种条件下，包括在反相色谱柱上进行高效液相色谱分析时，AQ4N 会自发形成这种氧化物。