2-[4-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-phenoxy]-N-p-tolyl-acetamide | 96865-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-[4-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-phenoxy]-N-p-tolyl-acetamide
• 英文别名: 2-[4-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7H-purin-8-yl)phenoxy]-N-(4-methylphenyl)acetamide
• CAS: 96865-84-8
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅O₄
• 分子量: 419.44
• InChiKey: JTUSFHCKBNBIHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲酰苯氧基乙酸 在 三氯化铁 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 2-[4-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-phenoxy]-N-p-tolyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  1,3-二烷基黄嘌呤的功能化同系物：制备对腺苷受体具有高亲和力的类似物。

  摘要：

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。

  DOI：

  10.1021/jm00147a038

文献信息

• Xanthine functionalized congeners as potent ligands at A2-adenosine receptors
  作者：Kenneth A. Jacobson、Dieter Ukena、William Padgett、John W. Daly、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm00384a037

  日期：1987.1

  Amide derivatives of a carboxylic acid congener of 1,3-dialkylxanthine, having a 4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl substituent at the 8-position, have been synthesized in order to identify potent antagonists at A2-adenosine receptors stimulatory to adenylate cyclase in platelets. Distal structural features of amide-linked chains and the size of the 1,3-dialkyl groups have been varied. 1,3-Diethyl groups, more than 1,3-dimethyl or 1,3-dipropyl groups, favor A2 potency, even in the presence of extended chains attached at the 8-(p-substituted-phenyl) position. Polar groups, such as amines, on the chain simultaneously enhance water solubility and A2 potency. Among the most potent A2 ligands are an amine congener, 8-[4-[[[[(2-aminoethyl)amino]carbonyl]methyl]oxy]phenyl]- 1,3-diethylxanthine, and its D-lysyl conjugate, which have KB values of 21 and 23 nM, respectively, for the antagonism of N-ethyl-adenosine-5'-uronamide-stimulated adenylate cyclase activity in human platelet membranes. Strategies for the selection and tritiation of new radioligands for use in competitive binding assays at A2-adenosine receptors have been considered.
• Functionalized congeners of 1,3-dialkylxanthines: preparation of analogs with high affinity for adenosine receptors
  作者：Kenneth A. Jacobson、Kenneth L. Kirk、William L. Padgett、John W. Daly

  DOI：10.1021/jm00147a038

  日期：1985.9

  receptor antagonists. On the basis of the high potency of 8-(p-hydroxyphenyl)-1,3-dialkylxanthines, the parent compounds were 8-[4-[(carboxymethyl)oxy]phenyl] derivatives of theophylline and 1,3-dipropylxanthine. A series of analogues including esters of ethanol and N-hydroxysuccinimide, amides, a hydrazide, an acylurea, and anilides were prepared. The potency in blocking A1-adenosine receptors (inhibition

  一系列功能化的 1,3-二烷基黄嘌呤同源物已被制备作为腺苷受体拮抗剂。基于8-(对羟基苯基)-1,3-二烷基黄嘌呤的高效力，母体化合物是茶碱和1,3-二丙基黄嘌呤的8-[4-[(羧甲基)氧基]苯基]衍生物。制备了一系列类似物，包括乙醇和N-羟基琥珀酰亚胺的酯、酰胺、酰肼、酰基脲和苯胺。阻断 A1-腺苷受体（抑制 N6-[3H]环己基腺苷与脑膜的结合）和 A2-腺苷受体（抑制 2-氯腺苷引起的脑切片中环 AMP 积累）的效力受到结构变化的显着影响位于主要药效基团（8-苯基-1,3-二烷基黄嘌呤）的远端。二丙基系列对 A1 受体的效力范围从具有末端酰胺基乙烯胺部分的同源物的 Ki 值 1.2 nM，到母体羧酸的 Ki 值 58 nM，再到庞大的脲基同源物的 Ki 值 96 nM。某些同系物对 A1 受体的活性比对 A2 受体的活性高 145 倍。同系物的各种衍生物应可用作受体探针并用于放射性碘标记、抗生物素蛋白结合和亲和柱的制备。