2-butyl-5-[methyl(3-methylbut-2-enoyl)amino]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid | 149586-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-butyl-5-[methyl(3-methylbut-2-enoyl)amino]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 149586-21-0
• 化学式: C₂₈H₃₁N₇O₃
• 分子量: 513.599
• InChiKey: JNWISDDBUQCUPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-butyl-5-[methyl(3-methylbut-2-enoyl)amino]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid 在 氢氧化钾 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl) 2-butyl-5-[methyl(3-methylbut-2-enoyl)amino]-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂的研究。IV。4-丙烯酰胺-1H-咪唑衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新的在咪唑环的4位上含有丙烯酰胺基团的非肽血管紧张素II拮抗剂，并通过功能测定在兔主动脉中检测了它们的拮抗活性。选择丙烯酰胺基团作为EXP3174氯基团的大亲脂性替代物。丙烯酰胺部分的结构活性关系研究表明，在4位上被N-甲基-3,3-二甲基丙烯酰胺基团取代可得到最佳化合物2-丁基-4-[（3,3-二甲基丙烯酰基） ）甲基-氨基] -1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（1），其在EXP3174方面优于体外。由于1口服后大鼠对血管紧张素II引起的升压反应仅表现出较弱的活性，1的羧酸官能团转化为前药酯（13）。其中，当将1-[（乙氧基羰基）氧基]乙基酯（13a）口服给予大鼠时，其作用最强，持续时间最长。当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，与DuP 753相比，13a的降血压活性提高了约3倍。这些数据表明13a可能是治疗血管紧张素II依赖性疾病（例如高血压）的有用药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.973
• 作为产物：
  描述：

  N-(N'-cyanovalerimidolyl)glycine ethyl ester 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.58h， 生成 2-butyl-5-[methyl(3-methylbut-2-enoyl)amino]-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂的研究。IV。4-丙烯酰胺-1H-咪唑衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新的在咪唑环的4位上含有丙烯酰胺基团的非肽血管紧张素II拮抗剂，并通过功能测定在兔主动脉中检测了它们的拮抗活性。选择丙烯酰胺基团作为EXP3174氯基团的大亲脂性替代物。丙烯酰胺部分的结构活性关系研究表明，在4位上被N-甲基-3,3-二甲基丙烯酰胺基团取代可得到最佳化合物2-丁基-4-[（3,3-二甲基丙烯酰基） ）甲基-氨基] -1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（1），其在EXP3174方面优于体外。由于1口服后大鼠对血管紧张素II引起的升压反应仅表现出较弱的活性，1的羧酸官能团转化为前药酯（13）。其中，当将1-[（乙氧基羰基）氧基]乙基酯（13a）口服给予大鼠时，其作用最强，持续时间最长。当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，与DuP 753相比，13a的降血压活性提高了约3倍。这些数据表明13a可能是治疗血管紧张素II依赖性疾病（例如高血压）的有用药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.973

文献信息

• AGONISTS OF GUANYLATE CYCLASE USEFUL FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA
  申请人：Synergy Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2923706A1

  公开（公告）日：2015-09-30

  This invention also provides a method to prevent, control and treat lipid metabolism disorder, a biliary disorder, cardiovascular disease, obesity or an endocrine disorder by administering at least one agonist of guanalyte cyclase receptor either alone or in combination with a compound typically used to treat the disorder and or with an inhibitor of cGMP-dependent phosphodieasterases.

  本发明还提供了一种预防、控制和治疗脂质代谢紊乱、胆道疾病、心血管疾病、肥胖症或内分泌紊乱的方法，其方法是单独或与通常用于治疗该疾病的化合物以及或与 cGMP 依赖性磷酸二酯酶抑制剂联合使用至少一种鸟苷酸环化酶受体激动剂。
• Studies on Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists. IV. Synthesis and Biological Evaluation of 4-Acrylamide-1H-imidazole Derivatives.
  作者：Toshio OKAZAKI、Toshihiro WATANABE、Kazumi KIKUCHI、Akira SUGA、Masayuki SHIBASAKI、Akira FUJIMORI、Osamu INAGAKI、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.973

  日期：——

  zol-5- yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylic acid (1), which was superior to EXP3174 in vitro. Since 1 showed only poor activity against angiotensin II-induced pressor response in rats after oral administration, the carboxylic acid function of 1 was converted into prodrug esters (13). Among these, the 1-[(ethoxycarbonyl)oxy]ethyl ester (13a) showed the most potent and longest-lasting activity

  合成了一系列新的在咪唑环的4位上含有丙烯酰胺基团的非肽血管紧张素II拮抗剂，并通过功能测定在兔主动脉中检测了它们的拮抗活性。选择丙烯酰胺基团作为EXP3174氯基团的大亲脂性替代物。丙烯酰胺部分的结构活性关系研究表明，在4位上被N-甲基-3,3-二甲基丙烯酰胺基团取代可得到最佳化合物2-丁基-4-[（3,3-二甲基丙烯酰基） ）甲基-氨基] -1-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-咪唑-5-羧酸（1），其在EXP3174方面优于体外。由于1口服后大鼠对血管紧张素II引起的升压反应仅表现出较弱的活性，1的羧酸官能团转化为前药酯（13）。其中，当将1-[（乙氧基羰基）氧基]乙基酯（13a）口服给予大鼠时，其作用最强，持续时间最长。当对有意识的呋塞米治疗的狗口服给药时，与DuP 753相比，13a的降血压活性提高了约3倍。这些数据表明13a可能是治疗血管紧张素II依赖性疾病（例如高血压）的有用药物。