1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(methylthio)-6-methyluracil | 99284-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(methylthio)-6-methyluracil
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(6-methyl-4-methylsulfanyl-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 99284-28-3
• 化学式: C₃₂H₂₈N₂O₈S
• 分子量: 600.649
• InChiKey: RKXAUMDRFOXJND-YULOIDQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(methylthio)-6-methyluracil 在 甲醇 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 反应 24.0h， 生成 6-甲基尿苷
  参考文献：
  名称：

  尿苷的6-取代和5,6-二取代衍生物：立体选择性合成，与尿苷磷酸化酶的相互作用以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过路易斯酸催化的（a）三甲基硅烷化的6-烷基-4-烷基硫尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-的缩合反应合成6-烷基尿苷的立体选择程序。 D-核呋喃糖（ABR）和（b）三甲基甲硅烷基化的6-烷基-3-苄基尿嘧啶与ABR。随后通过使用配合物BBr3-THF的新的改性方法，使用1N三氟乙酸除去4-甲硫基，并除去3-苄基。此外，通过依次用SeO 2氧化并用四丁基硼氢化铵还原6-甲基尿苷（5）获得6-（羟甲基）尿苷（39）和5-氟-6-（羟甲基）尿苷（40）。分别通过39和40的DAST处理，获得了5-氟-6-甲基尿苷和3-氟-6-甲基尿苷（35），以及它们相应的6-氟甲基同源物41和42。对于前述关于糖基键的固定顺式构象的所有核苷，1 H NMR光谱进一步证实戊糖环主要存在于构象N（3'-内）。大多数核苷是大肠杆菌嘧啶核苷磷酸化酶的弱底物。其中两个39和41具有6-C

  DOI：

  10.1021/jm950675q
• 作为产物：
  描述：

  4-疏基-6-甲基嘧啶-2(1h)-酮 在 硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-4-(methylthio)-6-methyluracil
  参考文献：
  名称：

  尿苷的6-取代和5,6-二取代衍生物：立体选择性合成，与尿苷磷酸化酶的相互作用以及体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  描述了通过路易斯酸催化的（a）三甲基硅烷化的6-烷基-4-烷基硫尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-的缩合反应合成6-烷基尿苷的立体选择程序。 D-核呋喃糖（ABR）和（b）三甲基甲硅烷基化的6-烷基-3-苄基尿嘧啶与ABR。随后通过使用配合物BBr3-THF的新的改性方法，使用1N三氟乙酸除去4-甲硫基，并除去3-苄基。此外，通过依次用SeO 2氧化并用四丁基硼氢化铵还原6-甲基尿苷（5）获得6-（羟甲基）尿苷（39）和5-氟-6-（羟甲基）尿苷（40）。分别通过39和40的DAST处理，获得了5-氟-6-甲基尿苷和3-氟-6-甲基尿苷（35），以及它们相应的6-氟甲基同源物41和42。对于前述关于糖基键的固定顺式构象的所有核苷，1 H NMR光谱进一步证实戊糖环主要存在于构象N（3'-内）。大多数核苷是大肠杆菌嘧啶核苷磷酸化酶的弱底物。其中两个39和41具有6-C

  DOI：

  10.1021/jm950675q

文献信息

• Preparation of analogues of cytosine and 2-pyrimidinone nucleosides and their effect on bacterial (Escherichia coli A 19) cytidine aminohydrolase
  作者：Antonín Holý、Anita Ludziša、Ivan Votruba、Kateřina Šedivá、Helmut Pischel

  DOI：10.1135/cccc19850393

  日期：——

  The set of compounds investigated as substrates and inhibitors of bacterial cytidine aminohydrolase (EC 3.5.4.5) consists of cytidine analogues modified in the heterocyclic base or the sugar moiety and analogues of the similar type derived from l-(β-D-ribofuranosyl)-2-pyrimidone (I) and its isomers. The latter group of compounds includes also open-chain derivatives of neutral and acidic character. These compounds were prepared by novel synthetic procedures. Minimum necessary conditions for the structure of an inhibitor of cytidine aminohydrolase from E. coli A 19 include: a heterocyclic system containing an Rf-N-CO-N(H) fragment of a basic character in which Rf denotes a β-D-aldopentafuranoside with a 3-hydroxy group of ribo-configuration; the 5-hydroxy group of the sugar moiety may bear a substituent, except a phosphomonoester function. The heterocyclic base may also bear substituents in positions other than α to the nucleoside bond which do not reduce substantially the basicity of the system and do not change the conformation of the nucleoside molecule.

  研究作为细菌胞嘧啶氨水解酶（EC 3.5.4.5）底物和抑制剂的化合物集合包括在杂环碱基或糖基部分上修改的胞嘧啶类似物以及来源于l-(β-D-核糖呋喃苷)-2-嘧啶酮（I）及其异构体的类似物。后一组化合物还包括中性和酸性特性的开链衍生物。这些化合物是通过新颖的合成方法制备的。从大肠杆菌A 19的胞嘧啶氨水解酶的抑制剂结构的最低必要条件包括：含有基本性质的Rf-N-CO-N(H)片段的杂环系统，其中Rf表示带有核糖-构型的3-羟基的β-D-醛基五糖；糖基的5-羟基可能带有取代基，但不能是磷酸单酯功能团。杂环碱基还可能在不影响系统碱性和核苷酸键的构象的情况下，在核苷酸键的α位置以外带有取代基。
• 6-Substituted and 5,6-Disubstituted Derivatives of Uridine:  Stereoselective Synthesis, Interaction with Uridine Phosphorylase, and <i>in Vitro</i> Antitumor Activity
  作者：Krzysztof Felczak、Alicja K. Drabikowska、Juhani A. Vilpo、Tadeusz Kulikowski、David Shugar

  DOI：10.1021/jm950675q

  日期：1996.1.1

  hydrogen bond with the enzyme. The 5-fluoro-6-substituted uridines were the poorest substrates. Cytotoxicities of the nucleosides were examined vs the human tumor cell lines MOLT-3, U-937, K-562, and IM-9, as well as PHA-stimulated human lymphocytes. Two of the analogues, 5-fluoro-6-(fluoromethyl)uridine (42) and 5-fluoro-6-(hydroxymethyl)uridine (40), exhibited cytotoxicities comparable to that of 5-fluorouracil

  描述了通过路易斯酸催化的（a）三甲基硅烷化的6-烷基-4-烷基硫尿嘧啶与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-的缩合反应合成6-烷基尿苷的立体选择程序。 D-核呋喃糖（ABR）和（b）三甲基甲硅烷基化的6-烷基-3-苄基尿嘧啶与ABR。随后通过使用配合物BBr3-THF的新的改性方法，使用1N三氟乙酸除去4-甲硫基，并除去3-苄基。此外，通过依次用SeO 2氧化并用四丁基硼氢化铵还原6-甲基尿苷（5）获得6-（羟甲基）尿苷（39）和5-氟-6-（羟甲基）尿苷（40）。分别通过39和40的DAST处理，获得了5-氟-6-甲基尿苷和3-氟-6-甲基尿苷（35），以及它们相应的6-氟甲基同源物41和42。对于前述关于糖基键的固定顺式构象的所有核苷，1 H NMR光谱进一步证实戊糖环主要存在于构象N（3'-内）。大多数核苷是大肠杆菌嘧啶核苷磷酸化酶的弱底物。其中两个39和41具有6-C