methyl 3,5-dichloro-4-n-propoxybenzoate | 1368285-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3,5-dichloro-4-n-propoxybenzoate
• 英文别名: Methyl 3,5-dichloro-4-propoxybenzoate；methyl 3,5-dichloro-4-propoxybenzoate
• CAS: 1368285-65-7
• 化学式: C₁₁H₁₂Cl₂O₃
• 分子量: 263.12
• InChiKey: NLHJHPISAUIRAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,5-dichloro-4-n-propoxybenzoate 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3,5-Dichloro-4-propoxy-benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一种有效的、高选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体α激动剂

  摘要：

  基于配体的虚拟筛选练习检查了 AM 580 ( 2 ) 和 AGN 193836 ( 3 ) 可能的生物活性构象，用于鉴定新型亲脂性较低的 RARα 激动剂 4-(3,5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺基)苯甲酸5 ，对 RARβ 和 RARγ 受体具有良好的选择性。对模板5衍生物的 3,5-取代基的药物化学参数的分析使我们能够设计一类具有较低内在清除率和较高口服生物利用度的药物样分子，从而产生了新型 RARα 激动剂 4-(3-氯-4-乙氧基-5-异丙氧基苯甲酰胺基)-2-甲基苯甲酸56 ，在人类和小鼠 RAR 受体上具有高 RARα 效力和优异的选择性（相对于 RARβ（2 个数量级）和 RARγ（4 个数量级）），药物经过改进类属性。这种 RARα 特异性激动剂56在小鼠和狗中具有较高的口服生物利用度 (>80%)，具有良好的 PK 特性，并且在细胞毒性和基因毒性筛选中显示无活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.015
• 作为产物：
  描述：

  3.5-二氯-4-羟基苯甲酸甲酯 、 溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 3,5-dichloro-4-n-propoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一种有效的、高选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体α激动剂

  摘要：

  基于配体的虚拟筛选练习检查了 AM 580 ( 2 ) 和 AGN 193836 ( 3 ) 可能的生物活性构象，用于鉴定新型亲脂性较低的 RARα 激动剂 4-(3,5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺基)苯甲酸5 ，对 RARβ 和 RARγ 受体具有良好的选择性。对模板5衍生物的 3,5-取代基的药物化学参数的分析使我们能够设计一类具有较低内在清除率和较高口服生物利用度的药物样分子，从而产生了新型 RARα 激动剂 4-(3-氯-4-乙氧基-5-异丙氧基苯甲酰胺基)-2-甲基苯甲酸56 ，在人类和小鼠 RAR 受体上具有高 RARα 效力和优异的选择性（相对于 RARβ（2 个数量级）和 RARγ（4 个数量级）），药物经过改进类属性。这种 RARα 特异性激动剂56在小鼠和狗中具有较高的口服生物利用度 (>80%)，具有良好的 PK 特性，并且在细胞毒性和基因毒性筛选中显示无活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.015

文献信息

• [EN] ORGANIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ORGANIQUES
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2014063199A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Novel benzofuran derivatives are disclosed. The derivatives have S1P1 receptor activity and/or disease modifying activity and find use in the treatment of conditions or diseases associated with the immune, vascular and nervous systems in animals and/or humans

  揭示了新型苯并呋喃衍生物。这些衍生物具有S1P1受体活性和/或疾病修饰活性，并可用于治疗与动物和/或人类的免疫、血管和神经系统相关的疾病或症状。
• Design and synthesis of a potent, highly selective, orally bioavailable, retinoic acid receptor alpha agonist
  作者：Earl Clarke、Christopher I. Jarvis、Maria B. Goncalves、S. Barret Kalindjian、David R. Adams、Jane T. Brown、Jason J. Shiers、David M.A. Taddei、Elodie Ravier、Stephanie Barlow、Iain Miller、Vanessa Smith、Alan D. Borthwick、Jonathan P.T. Corcoran

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.015

  日期：2018.2

  lipophilic RARα agonist 4-(3,5-dichloro-4-ethoxybenzamido)benzoic acid 5, which has good selectivity over the RARβ, and RARγ receptors. Analysis of the medicinal chemistry parameters of the 3,5-substituents of derivatives of template 5 enabled us to design a class of drug-like molecules with lower intrinsic clearance and higher oral bioavailability which led to the novel RARα agonist 4-(3-chloro-4-

  基于配体的虚拟筛选练习检查了 AM 580 ( 2 ) 和 AGN 193836 ( 3 ) 可能的生物活性构象，用于鉴定新型亲脂性较低的 RARα 激动剂 4-(3,5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺基)苯甲酸5 ，对 RARβ 和 RARγ 受体具有良好的选择性。对模板5衍生物的 3,5-取代基的药物化学参数的分析使我们能够设计一类具有较低内在清除率和较高口服生物利用度的药物样分子，从而产生了新型 RARα 激动剂 4-(3-氯-4-乙氧基-5-异丙氧基苯甲酰胺基)-2-甲基苯甲酸56 ，在人类和小鼠 RAR 受体上具有高 RARα 效力和优异的选择性（相对于 RARβ（2 个数量级）和 RARγ（4 个数量级）），药物经过改进类属性。这种 RARα 特异性激动剂56在小鼠和狗中具有较高的口服生物利用度 (>80%)，具有良好的 PK 特性，并且在细胞毒性和基因毒性筛选中显示无活性。