3,5-dichloro-4-isopropoxybenzoic acid | 41490-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-isopropoxybenzoic acid
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-propan-2-yloxybenzoic acid
• CAS: 41490-10-2
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂O₃
• mdl: MFCD24038824
• 分子量: 249.094
• InChiKey: PSZCPQCRWUJQFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.359±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-isopropoxybenzoic acid 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4-(3,5-dichloro-4-isopropoxybenzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一种有效的、高选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体α激动剂

  摘要：

  基于配体的虚拟筛选练习检查了 AM 580 ( 2 ) 和 AGN 193836 ( 3 ) 可能的生物活性构象，用于鉴定新型亲脂性较低的 RARα 激动剂 4-(3,5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺基)苯甲酸5 ，对 RARβ 和 RARγ 受体具有良好的选择性。对模板5衍生物的 3,5-取代基的药物化学参数的分析使我们能够设计一类具有较低内在清除率和较高口服生物利用度的药物样分子，从而产生了新型 RARα 激动剂 4-(3-氯-4-乙氧基-5-异丙氧基苯甲酰胺基)-2-甲基苯甲酸56 ，在人类和小鼠 RAR 受体上具有高 RARα 效力和优异的选择性（相对于 RARβ（2 个数量级）和 RARγ（4 个数量级）），药物经过改进类属性。这种 RARα 特异性激动剂56在小鼠和狗中具有较高的口服生物利用度 (>80%)，具有良好的 PK 特性，并且在细胞毒性和基因毒性筛选中显示无活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.015
• 作为产物：
  描述：

  3.5-二氯-4-羟基苯甲酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3,5-dichloro-4-isopropoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成一种有效的、高选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体α激动剂

  摘要：

  基于配体的虚拟筛选练习检查了 AM 580 ( 2 ) 和 AGN 193836 ( 3 ) 可能的生物活性构象，用于鉴定新型亲脂性较低的 RARα 激动剂 4-(3,5-二氯-4-乙氧基苯甲酰胺基)苯甲酸5 ，对 RARβ 和 RARγ 受体具有良好的选择性。对模板5衍生物的 3,5-取代基的药物化学参数的分析使我们能够设计一类具有较低内在清除率和较高口服生物利用度的药物样分子，从而产生了新型 RARα 激动剂 4-(3-氯-4-乙氧基-5-异丙氧基苯甲酰胺基)-2-甲基苯甲酸56 ，在人类和小鼠 RAR 受体上具有高 RARα 效力和优异的选择性（相对于 RARβ（2 个数量级）和 RARγ（4 个数量级）），药物经过改进类属性。这种 RARα 特异性激动剂56在小鼠和狗中具有较高的口服生物利用度 (>80%)，具有良好的 PK 特性，并且在细胞毒性和基因毒性筛选中显示无活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.015

文献信息

• [EN] (3,4-DISUBSTITUTED)PROPANOIC CARBOXYLATES AS S1P (EDG) RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] CARBOXYLATES PROPANOIQUES 3,4-DISUSBSTITUES UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DU RECEPTEUR S1P (EDG)
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005058848A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention encompasses compounds of Formula A: A as well as the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are S1P1/Edg1 receptor agonists and thus have immunosuppressive, anti-inflammatory and hemostatic activities by modulating leukocyte trafficking, sequestering lymphocytes in secondary lymphoid tissues, and enhancing vascular integrity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of treatment or prevention.

  本发明涵盖了化合物A的公式：A以及其药用可接受的盐。这些化合物是S1P1/Edg1受体激动剂，因此通过调节白细胞的运动、在次生淋巴组织中滞留淋巴细胞以及增强血管完整性而具有免疫抑制、抗炎和止血活性。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及治疗或预防的方法。
• Isoquinolines as IGF-1R Inhibitors
  申请人：Gunzinger Jan

  公开号：US20090099229A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Compounds of the formula (I): were synthesized. In at least one embodiment, they were found to down-regulate or inhibit the expression or function of the IGF-1 receptor.

  公式（I）的化合物被合成。在至少一个实施例中，发现它们能够下调或抑制IGF-1受体的表达或功能。
• (3,4-Disubstituted)Propanoic Carboxylates as Sip (Edg) Receptor Agonists
  申请人：Colandrea Vincent J.

  公开号：US20080249093A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention encompasses compounds of Formula I: as well as the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are S1P 1 /Edg1 receptor agonists and thus have immunosuppressive, anti-inflammatory and hemostatic activities by modulating leukocyte trafficking, sequestering lymphocytes in secondary lymphoid tissues, and enhancing vascular integrity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of treatment or prevention.

  本发明涵盖以下I式化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是S1P1 / Edg1受体激动剂，因此通过调节白细胞的转移，将淋巴细胞隔离在二级淋巴组织中，并增强血管完整性，具有免疫抑制，抗炎和止血活性。本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物和治疗或预防的方法。
• Isoquinolines Derivatives as Igf-1R Inhibitors
  申请人：Gunzinger Jan

  公开号：US20090099133A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Compounds of the formula (I) were synthesized. They were found to down-regulate or inhibit the expression or function of the IGF-1 receptor.

  化合物(I)的配方已经合成。发现它们能够下调或抑制IGF-1受体的表达或功能。
• (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as S1P (Edg) receptor agonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07605171B2

  公开（公告）日：2009-10-20

  The present invention encompasses compounds of Formula I: as well as the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are S1P1/Edg1 receptor agonists and thus have immunosuppressive, anti-inflammatory and hemostatic activities by modulating leukocyte trafficking, sequestering lymphocytes in secondary lymphoid tissues, and enhancing vascular integrity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of treatment or prevention.

  本发明涵盖公式I的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是S1P1 / Edg1受体激动剂，因此通过调节白细胞转移，将淋巴细胞隔离在二级淋巴组织中并增强血管完整性，具有免疫抑制、抗炎和止血活性。本发明还涉及含有这种化合物的制药组合物和治疗或预防的方法。