3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide | 677704-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: nilotinib；3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-5-(trifluoromethyl)-benzamide；3-(4-methylimidazol-1-yl)-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-5-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 677704-46-0
• 化学式: C₂₈H₂₂F₃N₇O
• 分子量: 529.524
• InChiKey: QWQOWMCNZNPRMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-N-(4-methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-5-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过转移淀粉样前体蛋白的β-切割来减少β-淀粉样肽生产的格列卫类似物的开发。

  摘要：

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02007

文献信息

• [EN] NOVEL PYRIMIDINEAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIMIDINEAMIDE ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004029038A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The invention relates to novel substituted N-(3-benzoylaminophenyl)-4-pyridyl-2-pyrimidinarnine derivatives, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, and a method for the treatment of such a disease.

  该发明涉及新颖的取代N-(3-苯甲酰氨基苯基)-4-吡啶基-2-嘧啶胺衍生物，制备方法，含有该化合物的药物组合物，可选地与一个或多个其他药理活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，特别是肿瘤性疾病，以及治疗此类疾病的方法。
• PROCESS FOR PREPARING 2-AMINOTHIAZOLE-5-AROMATIC CARBOXAMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140179711A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention relates to processes for preparing compounds having the formula, and crystalline forms thereof, wherein Ar is aryl or heteroaryl, L is an optional alkylene linker, and R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 , are as defined in the specification herein, which compounds are useful as kinase inhibitors, in particular, inhibitors of protein tyrosine kinase and p38 kinase.

  本发明涉及制备公式及其晶体形式的化合物的过程，其中Ar为芳基或杂环芳基，L为可选的烷基连接剂，而R2，R3，R4和R5如本说明书所定义，这些化合物可用作激酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸激酶和p38激酶的抑制剂。
• Inhibitors of DUX4 induction for regulation of muscle function
  申请人：Sonic Master Limited

  公开号：US11065243B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  Disclosed are methods and compositions for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy. In some cases, the methods and compositions involve the use of kinase inhibitors include Src, Syk, Abl, Tie, Flt, ErbB, Trk, PRKDC, and Yes families to repress DUX4 expression in muscle cells. Further disclosed are methods and cell based assays for screening compounds for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy.

  所公开的是治疗面肱骨肌营养不良症的方法和组合物。在某些情况下，这些方法和组合物涉及使用包括 Src、Syk、Abl、Tie、Flt、ErbB、Trk、PRKDC 和 Yes 家族在内的激酶抑制剂来抑制肌肉细胞中 DUX4 的表达。进一步公开了用于筛选治疗面肱骨肌营养不良症的化合物的方法和基于细胞的检测方法。
• NOVEL PYRIMIDINEAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1546127B1

  公开（公告）日：2007-08-08
• Inhibitors of Dux4 Induction for Regulation of Muscle Function
  申请人：Sonic Master Limited

  公开号：US20200330452A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Disclosed are methods and compositions for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy. In some cases, the methods and compositions involve the use of kinase inhibitors include Src, Syk, Abl, Tie, Flt, ErbB, Trk, PRKDC, and Yes families to repress DUX4 expression in muscle cells. Further disclosed are methods and cell based assays for screening compounds for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy.