N-{4-[5-(2-thienyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoyl}homocycloleucyl-glycine-nitrile | 1346933-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{4-[5-(2-thienyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoyl}homocycloleucyl-glycine-nitrile
• 英文别名: N-[1-(cyanomethylcarbamoyl)cyclohexyl]-4-(5-thiophen-2-yl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzamide
• CAS: 1346933-18-3
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 435.506
• InChiKey: TYGJZXJBFCANQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(N-叔丁氧羰基氨基)环己烷甲酸 在 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 N-{4-[5-(2-thienyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoyl}homocycloleucyl-glycine-nitrile
  参考文献：
  名称：

  面对酶抑制剂设计中的宝石二烷基效应：基于同环亮氨酸的氮杂肽腈的制备

  摘要：

  一个难以克服的难题：与含有P2亮氨酸残基的氮杂肽腈相比，相应的基于同环亮氨酸的抑制剂的合成更加困难。可能是由于宝石二烷基效应。提出了合成第一个由同环亮氨酸衍生的氮杂二肽腈作为选择性和高效组织蛋白酶K抑制剂的合成途径（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/chem.201101350

文献信息

• Facing the gem-Dialkyl Effect in Enzyme Inhibitor Design: Preparation of Homocycloleucine-Based Azadipeptide Nitriles
  作者：Maxim Frizler、Friederike Lohr、Michael Lülsdorff、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/chem.201101350

  日期：2011.10.4

  A tough nut to crack: In contrast to azadipeptide nitriles containing a P2 leucine residue, the synthesis of the corresponding homocycloleucine‐based inhibitors was more difficult; possibly due to the gem‐dialkyl effect. A synthetic route to the first homocycloleucine‐derived azadipeptide nitriles as selective and highly potent cathepsin K inhibitors is presented (see scheme).

  一个难以克服的难题：与含有P2亮氨酸残基的氮杂肽腈相比，相应的基于同环亮氨酸的抑制剂的合成更加困难。可能是由于宝石二烷基效应。提出了合成第一个由同环亮氨酸衍生的氮杂二肽腈作为选择性和高效组织蛋白酶K抑制剂的合成途径（参见方案）。