3',5'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-methylcytidine | 80991-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3',5'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-methylcytidine
• 英文别名: 3',5'-O-bis(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-methylcytidine；di-tert-butyldimethylsilyl 5-methylcytosine；3',5'-di-O-(t-butyldimethylsilyl)-5-methyl-2'-deoxycytidine；4-amino-1-[(2R,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidin-2-one
• CAS: 80991-42-0
• 化学式: C₂₂H₄₃N₃O₄Si₂
• 分子量: 469.772
• InChiKey: MQDSSKMPQKUBHQ-RCCFBDPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.83
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',5'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-methylcytidine 在 吡啶 、 pyridine hydrofluoride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以88%的产率得到5-甲基-2'-脱氧胞苷
  参考文献：
  名称：

  大脑中第六个DNA碱基羟甲基胞嘧啶的定量

  摘要：

  注意事项：LC-MS允许在脑组织中量化复制后形成的DNA碱基5-羟甲基胞嘧啶的量（参见图片；左图）。核苷在与更高的认知功能相关的区域中含量最高，并且其在小鼠海马中的含量似乎随着年龄的增长而增加。新方法使羟甲基胞嘧啶的定量达到前所未有的准确性。

  DOI：

  10.1002/anie.201002033
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双-o-(t-丁基二甲基甲硅烷基)胸腺嘧啶脱氧核苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三异丙基苯磺酰氯 、 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85%的产率得到3',5'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-5-methylcytidine
  参考文献：
  名称：

  5-取代嘧啶 2'-脱氧核苷的不同合成及其掺入寡脱氧核苷酸中用于尿嘧啶 DNA 糖基化酶的研究

  摘要：

  最近的研究表明，DNA 中的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 残基可以被氧化并可能脱氨基为相应的胸腺嘧啶类似物。其中一些氧化性 DNA 损伤被认为是新的表观遗传标记，可能对染色质功能和疾病病理学产生深远影响。为了应对氧化损伤，细胞具有复杂的修复系统网络，可以识别、去除和重建病变。然而，如何检测和修复修饰的核碱基仍然难以捉摸，这主要是由于含有这些新型 DNA 修饰的合成寡脱氧核苷酸 (ODN) 的可用性有限。已经开发出一种简洁且发散的 5mC 衍生物合成策略。这些衍生物被进一步加工成相应的亚磷酰胺，从而能够使用标准固相 DNA 合成将修饰的核碱基位点特异性掺入 ODN 中。该合成方法以及 ODN 组对于研究表观遗传学重要核碱基的生物学功能以及阐明化学损伤修复的多样性具有重要价值。

  DOI：

  10.1039/d0sc04161k

文献信息

• Chemical conversion of thymidine into 5-methyl-2′-deoxycytidine
  作者：Wing L. Sung

  DOI：10.1039/c3981001089a

  日期：——

  In aqueous ammonia, 5-methyl-4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-3,5-di-O-acetyl-2-deoxyribofuranosyl)-pyrimidin-2 (1H)-one, which can be prepared from thymidine, yields 5-methyl-2′-deoxycytidine.

  在氨水中，5-甲基-4-（1,2,4-三唑-1-基）-1-（β - D -3,5-二-O-乙酰基-2-脱氧核糖呋喃糖基）-嘧啶2（可以由胸苷制备的1 H）-一产生5-甲基-2'-脱氧胞苷。
• An efficient PyAOP-based C4-amination method for direct access of oxidized 5MedC derivatives
  作者：Xiu-An Zheng、Hua-Shan Huang、Rui Kong、Wei-Jie Chen、Shan-Shan Gong、Qi Sun

  DOI：10.1016/j.tet.2018.10.046

  日期：2018.12

  onium coupling reagents result in the formation of distinctive activation intermediates and PyAOP is much more potent than BOP in both activation and aminolysis steps. Direct amination without the need of ribose protection, ultrafast activation, tolerance to aqueous N-nucleophiles, and excellent yields for diverse oxidized 5MedC derivatives are the advantages of this PyAOP-based C4-amination method.

  在过去的十年中，合成的氧化的5-Me dC核苷及其衍生物已成为表观遗传学研究的重要工具。常规和新近报道的BOP方法对这些特定的氧化的5-Me dU底物的C 4胺化的低效率，促使我们系统地研究基于鎓盐的偶联剂的性质如何影响嘧啶核苷的C 4胺化和使我们得出以下发现：不同的鎓偶联剂导致形成独特的活化中间体，并且在活化和氨解步骤中PyAOP比BOP的效力要强得多。直接胺化，无需核糖保护，超快活化，耐水性这种基于PyAOP的C 4胺化方法的优点是，N-亲核试剂以及各种氧​​化的5Me dC衍生物的优异收率。
• Conformational Studies of 4-N-Carbamoyldeoxycytidine Derivatives and Synthesis and Hybridization Properties of Oligodeoxyribonucleotides Incorporating these Modified Bases
  作者：Kenichi Miyata、Akio Kobori、Ryuji Tamamushi、Akihiro Ohkubo、Haruhiko Taguchi、Kohji Seio、Mitsuo Sekine

  DOI：10.1002/ejoc.200501006

  日期：2006.8

  stable Watson–Crick base pair can be formed with the guanine base at the opposite site. It should be noted that the base recognition ability (G against T, C and A) of these modified cytosine bases can be preserved satisfactorily. These results suggest that the 4-N-carbamoyl group is useful as a backbone structure of the linker between various functional residues and oligonucleotides. (© Wiley-VCH Verlag

  合成了在 4-氨基上用各种 N-取代的氨基甲酰基基团修饰的脱氧胞苷衍生物。详细的 1H NMR 研究表明，3',5'-O-二甲硅烷基化 N-氨基甲酰基脱氧胞苷衍生物 11 作为一种在 MeOD 中的 N3 原子和羰基氧原子之间具有分子内氢键的物种存在，但在加入 CDCl3 后，具有分子间氢键的同型二聚体物种的数量逐渐增加。还合成了掺入各种 4-N-氨基甲酰基脱氧胞苷衍生物的寡脱氧核糖核苷酸。这些修饰的寡脱氧核苷酸可以与互补链杂交，而不会干扰 DNA 双链体的结构，因此改变氨基甲酰基的方向，使得稳定的沃森-克里克碱基对可以与相反位点的鸟嘌呤碱基形成。应当指出的是，这些修饰的胞嘧啶碱基的碱基识别能力（G对T、C和A）可以令人满意地保留。这些结果表明，4-N-氨基甲酰基可用作各种功能残基和寡核苷酸之间接头的骨架结构。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451
• Inverse Phosphotriester DNA Synthesis Using Photochemically-Removable Dimethoxybenzoin Phosphate Protecting Groups
  作者：Michael C. Pirrung、Lara Fallon、David C. Lever、Steven W. Shuey

  DOI：10.1021/jo951593c

  日期：1996.1.1

  A method has been developed to prepare short DNA sequences using light to deprotect a nucleoside 3'-phosphotriester, generating a phosphodiester useful for coupling with a free 5'-OH-nucleotide. The dimethoxybenzoin group is used as the photochemically-removable protecting group for the 3'-phosphate. Cyanoethyl is most effective as the second protecting group on the phosphodiester. Because the method is directed at the preparation and use of the DNA sequences while still bound to the support, allyl and allyloxycarbonyl protecting groups are used for the nitrogenous bases since, based on the work of Hayakawa and Noyori, they can be removed without cleaving the DNA from the support. Two simple trinucleotides have been prepared in solution using this method. It has been demonstrated that the photochemical deprotection conditions do not lead to the formation of cyclobutane dimers from adjacent T residues.
• Retracted Article: Divergent synthesis of 5-substituted pyrimidine 2′-deoxynucleosides and their incorporation into oligodeoxynucleotides for the survey of uracil DNA glycosylases
  作者：Ai Tran、Song Zheng、Dawanna S. White、Alyson M. Curry、Yana Cen

  DOI：10.1039/d0sc04161k

  日期：——

  developed. These derivatives were further elaborated to the corresponding phosphoramidites to enable the site-specific incorporation of modified nucleobases into ODNs using standard solid-phase DNA synthesis. The synthetic methodology, along with the panel of ODNs, is of great value to investigate the biological functions of epigenetically important nucleobases, and to elucidate the diversity in chemical

  最近的研究表明，DNA 中的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 残基可以被氧化并可能脱氨基为相应的胸腺嘧啶类似物。其中一些氧化性 DNA 损伤被认为是新的表观遗传标记，可能对染色质功能和疾病病理学产生深远影响。为了应对氧化损伤，细胞具有复杂的修复系统网络，可以识别、去除和重建病变。然而，如何检测和修复修饰的核碱基仍然难以捉摸，这主要是由于含有这些新型 DNA 修饰的合成寡脱氧核苷酸 (ODN) 的可用性有限。已经开发出一种简洁且发散的 5mC 衍生物合成策略。这些衍生物被进一步加工成相应的亚磷酰胺，从而能够使用标准固相 DNA 合成将修饰的核碱基位点特异性掺入 ODN 中。该合成方法以及 ODN 组对于研究表观遗传学重要核碱基的生物学功能以及阐明化学损伤修复的多样性具有重要价值。