LYC-55716 | 2055536-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: LYC-55716
• 英文别名: cintirorgon；(S)-3-(6-(3-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b] [1,4]oxazin-2-yl)-2,2-dimethylpropanoic acid；Cintirorgon；3-[(2S)-6-[3-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl]-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• CAS: 2055536-64-4
• 化学式: C₂₇H₂₃F₆NO₆S
• mdl: MFCD31544352
• 分子量: 603.539
• InChiKey: GULSIMHVQYBADX-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性：Cintirorgon (LYC-55716) 是一种选择性的、可口服的RORγ激活剂。

靶点：

Target	Value
RORγ

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-羟基戊二酸二甲酯 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 dimethyl sulfide borane 、 sodium hexamethyldisilazane 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 LYC-55716
  参考文献：
  名称：

  LYC-55716 的发现：一种有效的、选择性的、口服生物可利用的视黄酸受体相关孤儿受体-γ (RORγ) 激动剂，用于治疗癌症

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体 γ（RORc、RORγ 或 NR1F3）是核受体主转录因子，可驱动产生 IL-17 的 T 辅助细胞 (Th17)、细胞毒性 T 细胞 (Tc17) 和细胞的功能和发育。先天淋巴细胞的亚群。假设肿瘤微环境中 RORγ + T 细胞的激活可以使免疫浸润更有效地对抗肿瘤生长。为了检验这一假设，对苯并嗪家族进行了优化，以提供 LYC-55716 ( 37c )，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的小分子 RORγ 激动剂。 LYC-55716 可减少临床前肿瘤模型中的肿瘤生长并提高生存率，并被提名为用于实体瘤患者评估的临床开发候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00731

文献信息

• [EN] ARYL DIHYDRO-2H-BENZO[B][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORY AND THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] ARYL DIHYDRO-2H-BENZO[B][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME AGONISTES DE RORΓ ET POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：LYCERA CORP

  公开号：WO2016201225A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The invention provides aryl dihydro-2H-benzo[b] [l,4]oxazine sulfonamide and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of promoting RORy activity, methods of increasing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating cancer and other medical disorders using such compounds.

  这项发明提供了芳基二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪磺胺和相关化合物、药物组合物、促进RORγ活性的方法、增加受试者体内IL-17含量的方法，以及利用这些化合物治疗癌症和其他医学疾病的方法。
• [EN] TREATMENT OF CANCER USING ARYL DIHYDRO-2H-BENZO [B] [1,4] OXAZINE SULFONAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER À L'AIDE DE COMPOSÉS DIHYDRO-2H-BENZO[B][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE D'ARYLE
  申请人：LYCERA CORP

  公开号：WO2019040842A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The invention provides methods for treating a cancer selected from the group consisting of (i) a squamous cell carcinoma located in a patient's head and/or neck and (ii) a urothelial carcinoma using aryl dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide compounds.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，所述癌症选自以下组合：（i）位于患者头部和/或颈部的鳞状细胞癌和（ii）使用芳基二氢-2H-苯并[b][1,4]噁啉磺胺类化合物治疗膀胱上皮癌。
• Aryl dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
  申请人：Lycera Corporation

  公开号：US10611740B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The invention provides aryl dihydro-2H-benzo[b] [1,4]oxazine sulfonamide and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of promoting RORy activity, methods of increasing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating cancer and other medical disorders using such compounds.

  本发明提供了芳基二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪磺酰胺及相关化合物、药物组合物、促进 RORy 活性的方法、增加受试者体内 IL-17 数量的方法以及使用此类化合物治疗癌症和其他疾病的方法。
• Aryl dihydro-2H benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US11059796B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The invention provides aryl dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds, pharmaceutical compositions, methods of promoting RORγ activity, methods of increasing the amount of IL-17 in a subject, and methods of treating cancer and other medical disorders using such compounds.

  本发明提供了芳基二氢-2H-苯并[b][1,4]恶嗪磺酰胺及相关化合物、药物组合物、促进 RORγ 活性的方法、增加受试者体内 IL-17 数量的方法以及使用此类化合物治疗癌症和其他疾病的方法。
• [EN] SULFO-SUBSTITUTED BIARYL COMPOUND OR SALT THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE BIARYLE SUBSTITUÉ PAR SULFO OU SEL CORRESPONDANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 磺基取代的联芳基类化合物或其盐及其制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI LITEDD CO LTD

  公开号：WO2021063362A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  本发明涉及磺基取代的联芳基类衍生物化合物或其盐及其制备方法和用途，尤其涉及其中R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 5'、R 6、R 7和X如说明书中所定义的式（I）化合物或者其立体异构体、互变异构体、稳定的同位素衍生物、药学上可接受的盐或溶剂合物，及其制备方法和含有它们的药物组合物，以及所述化合物在制备治疗或预防与RORγt有关的疾病的药物中的用途。