(S)-ethyl 4-amino-5-(biphenyl-4-yl)pentanoate | 1039307-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 4-amino-5-(biphenyl-4-yl)pentanoate
• 英文别名: ethyl (4S)-4-amino-5-(4-phenylphenyl)pentanoate
• CAS: 1039307-96-4
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: KOUMCDOAKDUZMJ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酸酐 、 (S)-ethyl 4-amino-5-(biphenyl-4-yl)pentanoate 在 zinc dibromide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-ethyl-5-(biphenyl-4-yl)-4-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL-SUBSTITUED 4-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE SYNTHESIS OF NEP INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-AMINÉ-BUTYRIQUE SUBSTITUÉS PAR LE BIPHÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE NEP

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药用活性化合物，特别是中性内源性肽酶（NEP）抑制剂及其前药。

  公开号：

  WO2017033128A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-biphenyl-4-ylmethyl-5-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid t-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (S)-ethyl 4-amino-5-(biphenyl-4-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL-SUBSTITUED 4-AMINO-BUTYRIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE SYNTHESIS OF NEP INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 4-AMINÉ-BUTYRIQUE SUBSTITUÉS PAR LE BIPHÉNYLE, ET LEUR UTILISATION DANS LA SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE NEP

  摘要：

  该发明涉及一种新颖的过程、新颖的过程步骤和新颖的中间体，用于合成药用活性化合物，特别是中性内源性肽酶（NEP）抑制剂及其前药。

  公开号：

  WO2017033128A1

文献信息

• Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20100113801A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）所示的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1是氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐中的应用。
• PROCESS FOR PREPARING 5-BIPHENYL-4-AMINO-2-METHYL PENTANOIC ACID
  申请人：Hook David

  公开号：US20120142916A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）的吡咯烷-2-酮或其盐，其中R1为氢或氮保护基，其制备方法以及它们在NEP抑制剂的制备中的使用，特别是在N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的制备中的使用。
• Process for Preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl Pentanoic Acid
  申请人：Hook David

  公开号：US20150166468A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention relates to pyrrolidin-2-ones according to the formula (1), or salts thereof, wherein R1 is hydrogen or a nitrogen protecting group, methods for their preparation and their use in the preparation of NEP-inhibitors, particularly in the preparation of N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及公式（1）或其盐的吡咯烷-2-酮，其中R1为氢或氮保护基，以及其制备方法和在制备NEP抑制剂中的应用，特别是在制备N-（3-羧基-1-氧代丙基）-（4S）-（对苯基苯甲基）-4-氨基-（2R）-甲基丁酸乙酯或其盐的过程中的应用。
• Dicarboxylic Acid Dipeptide Neutral Endopeptidase Inhibitors
  作者：Gary M. Ksander、Raj D. Ghai、Reynalda deJesus、Clive Diefenbacher、Andrew Yuan、Carol Berry、Yumi Sakane、Angelo Trapani

  DOI：10.1021/jm00010a014

  日期：1995.5

  The synthesis of three series of dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase 24.11 (NEP) inhibitors is described. In particular, the amino butyramide 21a exhibited potent NEP inhibitory activity (IC50 = 5.0 nM) in vitro and in vivo. Blood levels of 21a were determined using an ex vivo method by measuring plasma inhibitory activity in conscious rats, mongrel dogs, and cynomolgus monkeys. Free drug concentrations were 10-1500 times greater than the inhibitory constant for NEP over the course of a 6 h experiment. A good correlation of free drug concentrations was obtained when comparing values determined by the ex vivo analysis to those calculated from direct HPLC measurements. Plasma atrial natriuretic factor (exogenous) levels were elevated in rats and dogs after oral administration of 19a. Urinary volume and urinary sodium excretion were also potentiated in anesthetized dogs treated with 21a.
• NEW PROCESS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2121578A2

  公开（公告）日：2009-11-25