2-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸 | 90183-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸
• 英文名称: 2-methoxy-5-methoxycarbonylbenzoic acid
• 英文别名: 2-Methoxy-5-(methoxycarbonyl)benzoic acid
• CAS: 90183-43-0
• 化学式: C₁₀H₁₀O₅
• 分子量: 210.186
• InChiKey: OSJPAIKJBQLCSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C
• 沸点：
  380.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸 在 草酰氯 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[(1,3-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-6-yl)carbamoyl]-4-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估组蛋白脱乙酰基酶6/8和溴结构域BRPF1的双重靶向抑制剂。

  摘要：

  组蛋白修饰蛋白，特别是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和溴结构域，已成为抗癌治疗的新靶标。在当前的工作中，基于可用的晶体结构和对接研究，我们设计了HDAC6 / 8以及含蛋白1（BRPF1）的溴结构域和PHD指的双重抑制剂。生化和生物物理测试表明，化合物23a，b和37是两种靶蛋白的纳摩尔抑制剂。推导了合成抑制剂的详细的构效关系，并得到了广泛的对接和分子动力学研究的支持。急性髓细胞性白血病（AML）细胞的细胞测试仅显示了较弱的作用，这很可能是由于抑制剂的渗透性差所致。我们还旨在通过蛋白质印迹法（微管蛋白与组蛋白乙酰化）确定细胞中的蛋白质乙酰化水平，并评估它们对各种癌细胞系的作用，从而分析新型抑制剂的靶标参与和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112338
• 作为产物：
  描述：

  3-醛基-4-羟基苯甲酸甲酯 在 sodium dihydrogenphosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-甲氧基-5-(甲氧基羰基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估组蛋白脱乙酰基酶6/8和溴结构域BRPF1的双重靶向抑制剂。

  摘要：

  组蛋白修饰蛋白，特别是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和溴结构域，已成为抗癌治疗的新靶标。在当前的工作中，基于可用的晶体结构和对接研究，我们设计了HDAC6 / 8以及含蛋白1（BRPF1）的溴结构域和PHD指的双重抑制剂。生化和生物物理测试表明，化合物23a，b和37是两种靶蛋白的纳摩尔抑制剂。推导了合成抑制剂的详细的构效关系，并得到了广泛的对接和分子动力学研究的支持。急性髓细胞性白血病（AML）细胞的细胞测试仅显示了较弱的作用，这很可能是由于抑制剂的渗透性差所致。我们还旨在通过蛋白质印迹法（微管蛋白与组蛋白乙酰化）确定细胞中的蛋白质乙酰化水平，并评估它们对各种癌细胞系的作用，从而分析新型抑制剂的靶标参与和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112338

文献信息

• Synthesis, structure-activity relationships, cocrystallization and cellular characterization of novel smHDAC8 inhibitors for the treatment of schistosomiasis
  作者：Ehab Ghazy、Tino Heimburg、Julien Lancelot、Patrik Zeyen、Karin Schmidtkunz、Anne Truhn、Salma Darwish、Conrad V. Simoben、Tajith B. Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Dina Robaa、Christophe Romier、Manfred Jung、Raymond Pierce、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113745

  日期：2021.12

  available drug, praziquantel. In this study, we chemically optimized our previously reported benzhydroxamate-based inhibitors of Schistosoma mansoni histone deacetylase 8 (smHDAC8). Crystallographic analysis provided insights into the inhibition mode of smHDAC8 activity by the highly potent inhibitor 5o. Structure-based optimization of the novel inhibitors was carried out using the available crystal structures

  血吸虫病是一种被忽视的主要寄生虫病，影响全球超过 2.65 亿人，其控制策略包括使用唯一可用的药物吡喹酮进行大规模治疗。在这项研究中，我们对我们之前报道的基于苯甲羟肟酸盐的曼氏血吸虫组蛋白脱乙酰酶 8 (smHDAC8) 抑制剂进行了化学优化。晶体学分析提供了对高效抑制剂5o对 smHDAC8 活性的抑制模式的见解. 使用可用的晶体结构以及对 smHDAC8 的对接研究对新型抑制剂进行了基于结构的优化。在筛选中评估了这些化合物对血吸虫和人类 HDAC (hHDAC) 的抑制活性。体外和对接结果用于详细的结构活性关系。使用基于荧光的测定法进一步研究合成的化合物对血吸虫幼虫阶段的杀伤力。最有希望的抑制剂5o显示出显着的剂量依赖性杀死血吸虫幼虫和显着损害培养中的成虫对的产卵。
• Imidazopyridine Kinase Inhibitors
  申请人：Kuntz Kevin

  公开号：US20080300242A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides imidazopyridine compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了咪唑并吡啶化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• Structure-Based Design and Biological Characterization of Selective Histone Deacetylase 8 (HDAC8) Inhibitors with Anti-Neuroblastoma Activity
  作者：Tino Heimburg、Fiona R. Kolbinger、Patrik Zeyen、Ehab Ghazy、Daniel Herp、Karin Schmidtkunz、Jelena Melesina、Tajith Baba Shaik、Frank Erdmann、Matthias Schmidt、Christophe Romier、Dina Robaa、Olaf Witt、Ina Oehme、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01447

  日期：2017.12.28

  Histone deacetylases (HDACs) are important modulators of epigenetic gene regulation and additionally control the activity of non-histone protein substrates. While for HDACs 1–3 and 6 many potent selective inhibitors have been obtained, for other subtypes much less is known on selective inhibitors and the consequences of their inhibition. The present report describes the development of substituted benzhydroxamic

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）是表观遗传基因调控的重要调节剂，还可以控制非组蛋白的蛋白质底物的活性。对于HDAC 1–3和6，已经获得了许多有效的选择性抑制剂，而对于其他亚型，对选择性抑制剂及其抑制作用的了解却很少。本报告描述了取代的苯氧肟酸作为有效的和选择性的HDAC8抑制剂的发展。使用可用晶体结构的对接研究已用于该系列化合物的基于结构的优化。在这项研究中，我们研究了HDAC8在癌细胞增殖中的作用，并优化了体外和细胞培养中命中率和选择性的命中。基于结构的设计，综合，
• Imidazopyridine kinase inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08093239B2

  公开（公告）日：2012-01-10

  The present invention provides imidazopyridine compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供咪唑吡啶化合物，包含它们的组合物，以及制备它们的方法和将其用作制药剂的方法。
• CHROMAN DERIVATIVES AS TRPM8 INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150031668A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Chroman compounds and derivatives of Formula I are useful inhibitors of TRPM8. Such compounds are useful in treating a number of TRPM8 mediated disorders and conditions and may be used to prepare medicaments and pharmaceutical compositions useful for treating such disorders and conditions. Examples of such disorders include, but are not limited to, migraines and neuropathic pain. Compounds of Formula I have the following structure: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I的铬化合物和衍生物是TRPM8的有用抑制剂。这些化合物可用于治疗许多TRPM8介导的疾病和情况，并可用于制备用于治疗这些疾病和情况的药物和制剂。这些疾病的例子包括但不限于偏头痛和神经病性疼痛。公式I的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。