3-[(p-toluenesulfonyl)oxy]-4-methoxybenzylsulfonylacetic acid | 1005494-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(p-toluenesulfonyl)oxy]-4-methoxybenzylsulfonylacetic acid
• 英文别名: 2-((4-methoxy-3-(tosyloxy)benzyl)sulfonyl)acetic acid；2-(4-Methoxy-3-(tosyloxy)benzylsulfonyl)acetic acid；2-[[4-methoxy-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxyphenyl]methylsulfonyl]acetic acid
• CAS: 1005494-37-0
• 化学式: C₁₇H₁₈O₈S₂
• 分子量: 414.457
• InChiKey: FUGNUQSWIFVNFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(p-toluenesulfonyl)oxy]-4-methoxybenzylsulfonylacetic acid 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.91h， 生成 diamminetrichlorido((E)-5-(2-methoxy-5-(((2,4,6-trimethoxystyryl)sulfonyl)methyl)phenoxy)-5-oxopentanoate)platinum(IV)
  参考文献：
  名称：

  靶向RAS-RAF途径可显着提高源自Rigosertib的Platinum（IV）复合物的抗肿瘤活性并克服顺铂耐药性

  摘要：

  RAS-RAF途径由于其在调节肿瘤增殖，凋亡和获得的抗性中的重要作用而成为癌症治疗的重要靶标。为了探索这种靶标，RAS / CRAF干扰剂因此通过酯键与Pt（IV）前药缀合，从而形成总共11种多功能Pt（IV）复合物。该复合物可以靶向基因组DNA，并破坏从RAS蛋白到CRAF的信号转导，从而阻断有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号通路。体外实验表明，所有Pt（IV）配合物均显示有效的抗肿瘤活性，IC 50值在8 nM至22.55μM之间，与顺铂（CDDP）的IC 50值相比有显着改善值范围从5.45μM到9.05μM。其中，有26种在体外具有最佳的抗肿瘤活性，不仅对正常肿瘤细胞表现出优异的细胞毒性，而且对CDDP耐药细胞系（例如A549 / CDDP和SKOV-3 / CDDP）也表现出优异的细胞毒性。重要的是，26只对HUEVC和LO2等正常细胞系几乎没有影响。此外，以下生物学机制研究表明26种可以有效进入。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112269
• 作为产物：
  描述：

  5-formyl-2-methoxyphenyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 三溴化磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 3-[(p-toluenesulfonyl)oxy]-4-methoxybenzylsulfonylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向RAS-RAF途径可显着提高源自Rigosertib的Platinum（IV）复合物的抗肿瘤活性并克服顺铂耐药性

  摘要：

  RAS-RAF途径由于其在调节肿瘤增殖，凋亡和获得的抗性中的重要作用而成为癌症治疗的重要靶标。为了探索这种靶标，RAS / CRAF干扰剂因此通过酯键与Pt（IV）前药缀合，从而形成总共11种多功能Pt（IV）复合物。该复合物可以靶向基因组DNA，并破坏从RAS蛋白到CRAF的信号转导，从而阻断有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号通路。体外实验表明，所有Pt（IV）配合物均显示有效的抗肿瘤活性，IC 50值在8 nM至22.55μM之间，与顺铂（CDDP）的IC 50值相比有显着改善值范围从5.45μM到9.05μM。其中，有26种在体外具有最佳的抗肿瘤活性，不仅对正常肿瘤细胞表现出优异的细胞毒性，而且对CDDP耐药细胞系（例如A549 / CDDP和SKOV-3 / CDDP）也表现出优异的细胞毒性。重要的是，26只对HUEVC和LO2等正常细胞系几乎没有影响。此外，以下生物学机制研究表明26种可以有效进入。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112269

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING (E)-STYRYLBENZYLSULFONE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR TREATING PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：SIRIGIREDDY REDDY

  公开号：US20100152491A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Processes for preparing (E)-2,4,6-(Trimethoxystyryl)-3-O-Phosphate Disodium-4-Methoxybenzyl Sulfones and uses thereof as antiproliferative agents, including, for example, anticancer agents, and as radioprotective and chemoprotective agents.

  制备(E)-2,4,6-(三甲氧基苯乙烯基)-3-O-磷酸二钠-4-甲氧基苯甲基磺酮的方法及其作为抗增殖剂的用途，包括作为抗癌剂，以及作为放射保护和化学保护剂的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of (<i>E</i>)-Styrylbenzylsulfones as Novel Anticancer Agents
  作者：M. V. Ramana Reddy、Muralidhar R. Mallireddigari、Stephen C. Cosenza、Venkat R. Pallela、Nabisa M. Iqbal、Kimberly A. Robell、Anthony D. Kang、E. Premkumar Reddy

  DOI：10.1021/jm701077b

  日期：2008.1.1

  Cell cycle progression is regulated by cyclins and cyclin-dependent kinases, which are formed at specific stages of the cell cycle and regulate the G1/S and G2/M phase transitions, employing a series of "checkpoints" governed by phosphorylation of their substrates. Tumor development is associated with the loss of these checkpoint controls, and this provides an approach for the development of therapeutic agents that can specifically target tumor cells. Here, we describe the synthesis and SAR of a novel group of cytotoxic molecules that selectively induce growth arrest of normal cells in the G1 phase while inducing a mitotic arrest of tumor cells resulting in selective killing of tumor cell populations with little or no effect on normal cell viability. The broad spectrum of antitumor activity in vitro and xenograft models, lack of in vivo toxicity, and drug resistance suggest potential for use of these agents in cancer therapy.
• US8735620B2
  申请人：——

  公开号：US8735620B2

  公开（公告）日：2014-05-27
• Targeting RAS-RAF pathway significantly improves antitumor activity of Rigosertib-derived platinum(IV) complexes and overcomes cisplatin resistance
  作者：Zhikun Liu、Meng Wang、Hengshan Wang、Lei Fang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112269

  日期：2020.5

  RAS-RAF pathway presents a valuable target for the cancer treatment due to its important roles in the regulation of tumor proliferation, apoptosis and the obtained resistance. To explore such target a RAS/CRAF interference agent, was therefore conjugated with Pt(IV) prodrugs via ester bond, resulting in total eleven multifunctional Pt(IV) complexes. The complexes could target genomic DNA and disrupt the signaling

  RAS-RAF途径由于其在调节肿瘤增殖，凋亡和获得的抗性中的重要作用而成为癌症治疗的重要靶标。为了探索这种靶标，RAS / CRAF干扰剂因此通过酯键与Pt（IV）前药缀合，从而形成总共11种多功能Pt（IV）复合物。该复合物可以靶向基因组DNA，并破坏从RAS蛋白到CRAF的信号转导，从而阻断有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号通路。体外实验表明，所有Pt（IV）配合物均显示有效的抗肿瘤活性，IC 50值在8 nM至22.55μM之间，与顺铂（CDDP）的IC 50值相比有显着改善值范围从5.45μM到9.05μM。其中，有26种在体外具有最佳的抗肿瘤活性，不仅对正常肿瘤细胞表现出优异的细胞毒性，而且对CDDP耐药细胞系（例如A549 / CDDP和SKOV-3 / CDDP）也表现出优异的细胞毒性。重要的是，26只对HUEVC和LO2等正常细胞系几乎没有影响。此外，以下生物学机制研究表明26种可以有效进入。