N-(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)propan-2-amine | 151723-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)propan-2-amine
• 英文别名: isopropyl(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)amine；isopropyl(1-pyridin-3-ylethylidene)amine；α-Methyl-N-isopropyl-3-picolylimine；2-(-3-Pyridyl)-3-aza-4-methylpent-2-ene；N-propan-2-yl-1-pyridin-3-ylethanimine
• CAS: 151723-22-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂
• 分子量: 162.235
• InChiKey: XMQGPVPTYHKAIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  233.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)propan-2-amine 在 羟胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-pyridin-3-yl-3-(tetrahydropyran-4-yl)propan-1-one oxime
  参考文献：
  名称：

  The Neuroprotective Effect of 2-(3-Pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a Novel α7 Ligand, Is Prevented through Angiotensin II Activation of a Tyrosine Phosphatase

  摘要：

  我们最近提供了尼古丁诱导α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）与酪氨酸磷酸化酶Janus激酶2（JAK2）之间形成复合物的证据，该复合物随后导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3-K）和Akt的活化。尼古丁与α7 nAChR的相互作用抑制了Aβ（1-42）与同一受体的相互作用，并且通过尼古丁诱导的JAK2活化防止了Aβ（1-42）诱导的细胞凋亡。这些作用可以通过测量细胞毒性的标志物来显示，包括核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解、Caspase 3 的诱导或细胞活力。在这项研究中，我们发现新型α7 选择性激动剂 2-(3-吡啶基)-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷（TC-1698）可通过激活 JAK2/PI-3K 级联发挥神经保护作用，而 JAK2/PI-3K 级联可通过激活血管紧张素 II（Ang II）AT2 受体中和。钒酸盐不仅增强了 TC-1698 诱导的 JAK2 酪氨酸磷酸化，还阻断了 Ang II 对 TC-1698 诱导的神经保护作用的中和，使其无法对抗 Aβ (1-42) 诱导的 PARP 分裂。此外，当通过反义转染中和 SHP-1 时，Ang II 对 TC-1698 诱导的 Aβ (1-42) 神经保护作用的抑制也被阻止。这些结果支持了主要的假说，即 JAK2 在烟碱α7 受体诱导的 PC12 细胞 JAK2-PI-3K 级联激活中起核心作用，最终有助于 nAChR 介导的神经保护。血管紧张素 II 通过 AT2 受体激活蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 抑制这一途径。这项研究证实了 JAK2 和 SHP-1 在控制 PC12 细胞凋亡和 α7 介导的神经保护中起着核心和相反的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061655
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 、 异丙胺 在 四氯化钛 作用下， 生成 N-(1-(pyridin-3-yl)ethylidene)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  The Neuroprotective Effect of 2-(3-Pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a Novel α7 Ligand, Is Prevented through Angiotensin II Activation of a Tyrosine Phosphatase

  摘要：

  我们最近提供了尼古丁诱导α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）与酪氨酸磷酸化酶Janus激酶2（JAK2）之间形成复合物的证据，该复合物随后导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3-K）和Akt的活化。尼古丁与α7 nAChR的相互作用抑制了Aβ（1-42）与同一受体的相互作用，并且通过尼古丁诱导的JAK2活化防止了Aβ（1-42）诱导的细胞凋亡。这些作用可以通过测量细胞毒性的标志物来显示，包括核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解、Caspase 3 的诱导或细胞活力。在这项研究中，我们发现新型α7 选择性激动剂 2-(3-吡啶基)-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷（TC-1698）可通过激活 JAK2/PI-3K 级联发挥神经保护作用，而 JAK2/PI-3K 级联可通过激活血管紧张素 II（Ang II）AT2 受体中和。钒酸盐不仅增强了 TC-1698 诱导的 JAK2 酪氨酸磷酸化，还阻断了 Ang II 对 TC-1698 诱导的神经保护作用的中和，使其无法对抗 Aβ (1-42) 诱导的 PARP 分裂。此外，当通过反义转染中和 SHP-1 时，Ang II 对 TC-1698 诱导的 Aβ (1-42) 神经保护作用的抑制也被阻止。这些结果支持了主要的假说，即 JAK2 在烟碱α7 受体诱导的 PC12 细胞 JAK2-PI-3K 级联激活中起核心作用，最终有助于 nAChR 介导的神经保护。血管紧张素 II 通过 AT2 受体激活蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 抑制这一途径。这项研究证实了 JAK2 和 SHP-1 在控制 PC12 细胞凋亡和 α7 介导的神经保护中起着核心和相反的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.103.061655

文献信息

• Synthesis of 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane, 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane, and 2-(Pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.1]octane, a Class of Potent Nicotinic Acetylcholine Receptor–Ligands
  作者：Balwinder S. Bhatti、Jon-Paul Strachan、Scott R. Breining、Craig H. Miller、Persida Tahiri、Peter A. Crooks、Niranjan Deo、Cynthia S. Day、William S. Caldwell

  DOI：10.1021/jo800028q

  日期：2008.5.1

  with the appropriate bromoalkyltetrahydropyran gave intermediates which were readily elaborated into 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane and 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane via a ring opening/aminocyclization sequence. An alternate synthesis of 2-(pyridin-3-yl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane via the alkylation of N-(1-(pyridin-3-ylethylidene)propan-2-amine has also been achieved. The enantioselective

  为了产生对α4β2和α7亚型受体具有选择性的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）配体，我们设计并合成了天然存在的nAChR配体金刚烷的约束形式。2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷，2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷，以及它们的几种衍生物均已合成。使用相同的基本合成方法的对映选择性和外消旋方式。对于外消旋合成，N的烷基化-（二苯基亚甲基）-1-（吡啶-3-基）甲胺与适当的溴代烷基四氢吡喃得到中间体，该中间体易于制备成2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷和2-（吡啶） -3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷经由开环/氨基环化序列。通过N的烷基化交替合成2-（吡啶-3-基）-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷-（1-（吡啶-3-基亚乙基）丙-2-胺也已经获得。对映选择性合成遵循相同的一般方案，但是利用了衍生自（+）-和（-）-2-羟基-3-的亚胺。
• Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
  申请人：Sibia Neurosciences, Inc.

  公开号：US05585388A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  In accordance with the present invention, there is provided a class of pyridine compounds which are modulators of acetylcholine receptors. The compounds of the invention displace acetylcholine receptor ligands from their binding sites. Invention compounds may act as agonists, partial agonists, antagonists or allosteric modulators of acetylcholine receptors, and are useful for a variety of therapeutic applications, such as the treatment of Alzheimer's disease and other disorders involving memory loss and/or dementia (including AIDS dementia); disorders of attention and focus (such as attention deficit disorder); disorders of extrapyramidal motor function such as Parkinson's disease, Huntington's disease, Gilles de la Tourette syndrome and tardive dyskinesia; mood and emotional disorders such as depression, panic, anxiety and psychosis; substance abuse including withdrawal syndromes and substitution therapy; neuroendocrine disorders and dysregulation of food intake, including bulimia and anorexia; disorders of nociception and control of pain; autonomic disorders including dysfunction of gastrointestinal motility and function such as inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, diarrhea, constipation, gastric acid secretion and ulcers; pheochromocytoma; cardiovascular dysfunction including hypertension and cardia arrhythmias, comedication in surgical procedures, and the like.

  根据本发明，提供了一类吡啶化合物，这些化合物是乙酰胆碱受体的调节剂。该发明的化合物将乙酰胆碱受体配体从其结合位点上置换。发明的化合物可能作为乙酰胆碱受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂或变构调节剂，并且可用于各种治疗应用，如治疗阿尔茨海默病和其他涉及记忆丧失和/或痴呆的疾病（包括艾滋病痴呆）；注意力和专注障碍（如注意力缺陷障碍）；外囊运动功能障碍，如帕金森病、亨廷顿病、吉尔-德-拉-图雷特综合征和迟发性运动障碍；情绪和情感障碍，如抑郁症、恐慌、焦虑和精神病；物质滥用，包括戒断综合征和替代疗法；神经内分泌障碍和食物摄入失调，包括暴食症和厌食症；疼痛感知和疼痛控制障碍；自主神经障碍，包括胃肠动力功能和功能障碍，如炎症性肠病、肠易激综合征、腹泻、便秘、胃酸分泌和溃疡；嗜铬细胞瘤；心血管功能障碍，包括高血压和心律失常，手术程序中的联合用药等。
• Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release
  申请人：Targacept, Inc.

  公开号：US20040220214A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  Patients susceptible to or suffering from disorders, such as central nervous system disorders, which are characterized by an alteration in normal neurotransmitter release, such as dopamine release (e.g., Parkinsonism, Parkinson's Disease, Tourette's Syndrome, attention deficient disorder, or schizophrenia), are treated by administering a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[2.2.2]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.1]octane, a 1-aza-2-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, a 1-aza-7-(3-pyridyl) bicyclo[2.2.1]heptane, a 1-aza-3-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane, or a 1-aza-7-(3-pyridyl)bicyclo[3.2.2]nonane. The compounds can exist as individual stereoisomers, racemic mixtures, diastereomers and the like.

  患有或易受影响的病人，如中枢神经系统紊乱，其特征是正常神经递质释放的改变，如多巴胺释放（例如帕金森病、帕金森氏病、抽动症、注意力不足障碍或精神分裂症），可通过给予1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[2.2.2]辛烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.1]辛烷、1-aza-2-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷、1-aza-7-(3-吡啶基)双环[2.2.1]庚烷、1-aza-3-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷或1-aza-7-(3-吡啶基)双环[3.2.2]壬烷来治疗。这些化合物可以存在为单体立体异构体、消旋混合物、非对映异构体等形式。
• The Neuroprotective Effect of 2-(3-Pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a Novel α7 Ligand, Is Prevented through Angiotensin II Activation of a Tyrosine Phosphatase
  作者：Mario B. Marrero、Roger L. Papke、Balwinder S. Bhatti、Seán Shaw、Merouane Bencherif

  DOI：10.1124/jpet.103.061655

  日期：2004.4

  We have recently provided evidence for nicotine-induced complex formation between the α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) and the tyrosine-phosphorylated enzyme Janus kinase 2 (JAK2) that results in subsequent activation of phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3-K) and Akt. Nicotine interaction with the α7 nAChR inhibits Aβ (1-42) interaction with the same receptor, and the Aβ (1-42)-induced apoptosis is prevented through nicotine-induced activation of JAK2. These effects can be shown by measuring markers of cytotoxicity, including the cleavage of the nuclear protein poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), the induction of caspase 3, or cell viability. In this study, we found that 2-(3-pyridyl)-1-azabicyclo[3.2.2]nonane (TC-1698), a novel α7-selective agonist, exerts neuroprotective effects via activation of the JAK2/PI-3K cascade, which can be neutralized through activation of the angiotensin II (Ang II) AT2 receptor. Vanadate not only augmented the TC-1698-induced tyrosine phosphorylation of JAK2 but also blocked the Ang II neutralization of TC-1698-induced neuroprotection against Aβ (1-42)-induced cleavage of PARP. Furthermore, when SHP-1 was neutralized via antisense transfection, the Ang II inhibition of TC-1698-induced neuroprotection against Aβ (1-42) was prevented. These results support the main hypothesis that states that JAK2 plays a central role in the nicotinic α7 receptor-induced activation of the JAK2-PI-3K cascade in PC12 cells, which ultimately contribute to nAChR-mediated neuroprotection. Ang II inhibits this pathway through the AT2 receptor activation of the protein tyrosine phosphatase SHP-1. This study supports central and opposite roles for JAK2 and SHP-1 in the control of apoptosis and α7-mediated neuroprotection in PC12 cells.

  我们最近提供了尼古丁诱导α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）与酪氨酸磷酸化酶Janus激酶2（JAK2）之间形成复合物的证据，该复合物随后导致磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3-K）和Akt的活化。尼古丁与α7 nAChR的相互作用抑制了Aβ（1-42）与同一受体的相互作用，并且通过尼古丁诱导的JAK2活化防止了Aβ（1-42）诱导的细胞凋亡。这些作用可以通过测量细胞毒性的标志物来显示，包括核蛋白聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的裂解、Caspase 3 的诱导或细胞活力。在这项研究中，我们发现新型α7 选择性激动剂 2-(3-吡啶基)-1-氮杂双环[3.2.2]壬烷（TC-1698）可通过激活 JAK2/PI-3K 级联发挥神经保护作用，而 JAK2/PI-3K 级联可通过激活血管紧张素 II（Ang II）AT2 受体中和。钒酸盐不仅增强了 TC-1698 诱导的 JAK2 酪氨酸磷酸化，还阻断了 Ang II 对 TC-1698 诱导的神经保护作用的中和，使其无法对抗 Aβ (1-42) 诱导的 PARP 分裂。此外，当通过反义转染中和 SHP-1 时，Ang II 对 TC-1698 诱导的 Aβ (1-42) 神经保护作用的抑制也被阻止。这些结果支持了主要的假说，即 JAK2 在烟碱α7 受体诱导的 PC12 细胞 JAK2-PI-3K 级联激活中起核心作用，最终有助于 nAChR 介导的神经保护。血管紧张素 II 通过 AT2 受体激活蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 抑制这一途径。这项研究证实了 JAK2 和 SHP-1 在控制 PC12 细胞凋亡和 α7 介导的神经保护中起着核心和相反的作用。