2-甲酰基-6-氮杂螺[3-]叔丁基6-羧酸叔丁酯 | 203662-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-甲酰基-6-氮杂螺[3-]叔丁基6-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-formyl-6-azaspiro[3.4]octane-6-carboxylate
• CAS: 203662-55-9
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₃
• 分子量: 239.315
• InChiKey: AQNPHZHLJTXPKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲酰基-6-氮杂螺[3-]叔丁基6-羧酸叔丁酯 在 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] EXO-AZA SPIRO INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION
  [FR] INHIBITEURS SPIRO EXO-AZA DE L'INTERACTION MÉNINE-MLL

  摘要：

  提供的是式（I）的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及它们作为menin/MLL蛋白质/蛋白质相互作用抑制剂的用途，用于治疗癌症、骨髓增生异常综合征（MDS）和糖尿病等疾病。

  公开号：

  WO2019120209A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-6-azaspiro[3.4]octane-6-carboxylate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97.8 %的产率得到2-甲酰基-6-氮杂螺[3-]叔丁基6-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2024059317A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Strategies toward Discovery of Potent and Orally Bioavailable Proteolysis Targeting Chimera Degraders of Androgen Receptor for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Xin Han、Lijie Zhao、Weiguo Xiang、Chong Qin、Bukeyan Miao、Donna McEachern、Yu Wang、Hoda Metwally、Lu Wang、Aleksas Matvekas、Bo Wen、Duxin Sun、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00882

  日期：2021.9.9

  Proteolysis targeting chimera (PROTAC) small-molecule degraders have emerged as a promising new type of therapeutic agents, but the design of PROTAC degraders with excellent oral pharmacokinetics is a major challenge. In this study, we present our strategies toward the discovery of highly potent PROTAC degraders of androgen receptor (AR) with excellent oral pharmacokinetics. Employing thalidomide to

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子降解剂已成为一种很有前途的新型治疗剂，但设计具有优异口服药代动力学的 PROTAC 降解剂是一项重大挑战。在这项研究中，我们提出了我们的策略，以发现具有出色口服药代动力学的高效雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。使用沙利度胺募集 cereblon/cullin 4A E3 连接酶并通过连接器的刚性化，我们在小鼠中发现了具有良好口服药代动力学特性的高效 AR 降解剂，其中 ARD-2128 是最佳化合物。ARD-2128在小鼠中达到67%的口服生物利用度，有效降低AR蛋白并抑制肿瘤组织中的AR调节基因，导致有效抑制小鼠肿瘤生长而没有毒性迹象。本研究支持开发用于治疗前列腺癌的口服活性 PROTAC AR 降解剂，并为口服活性 PROTAC 降解剂的设计提供见解和指导。
• EXO-AZA SPIRO INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP3728260A1

  公开（公告）日：2020-10-28
• WO2024067812A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——