[4-(2-tert-butylaminosulfonylphenyl)phenylaminocarbonyl]methyl-5-cyanobenzimidazole | 202124-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(2-tert-butylaminosulfonylphenyl)phenylaminocarbonyl]methyl-5-cyanobenzimidazole
• 英文别名: N-[4-[2-(tert-butylsulfamoyl)phenyl]phenyl]-2-(5-cyanobenzimidazol-1-yl)acetamide
• CAS: 202124-54-7
• 化学式: C₂₆H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 487.582
• InChiKey: IRPOEZUULKQZQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(2-tert-butylaminosulfonylphenyl)phenylaminocarbonyl]methyl-5-cyanobenzimidazole 在 盐酸 、 乙醇 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 [4-(2-aminosulfonylphenyl)phenylaminocarbonyl]methyl-5-amidinobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估有效和选择性的a基双环因子Xa抑制剂。

  摘要：

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72

  DOI：

  10.1021/jm000113t
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氨基苯基)-N-叔丁基苯磺酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 [4-(2-tert-butylaminosulfonylphenyl)phenylaminocarbonyl]methyl-5-cyanobenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估有效和选择性的a基双环因子Xa抑制剂。

  摘要：

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72

  DOI：

  10.1021/jm000113t

文献信息

• Amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US05886191A1

  公开（公告）日：1999-03-23

  The present application describes amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof of formula I: ##STR1## wherein W, W.sup.1, W.sup.2, and W.sup.3 are selected from CH and N, provided that one of W.sup.1 and W.sup.2 is C(C(.dbd.NH)NH.sub.2) and at most two of W, W.sup.1, W.sup.2, and W.sup.3 are N and one of J.sup.a and J.sup.b is substituted by --(CH.sub.2).sub.n --Z--A--B, which are useful as inhibitors of factor Xa or thrombin.

  该申请描述了公式I中的氨基吲哚，氨基唑和其类似物：其中W、W.sup.1、W.sup.2和W.sup.3从CH和N中选择，前提是W.sup.1和W.sup.2中的一个是C(C(.dbd.NH)NH.sub.2)，最多两个W、W.sup.1、W.sup.2和W.sup.3是N，J.sup.a和J.sup.b中的一个被--(CH.sub.2).sub.n --Z--A--B取代，这些化合物可用作因子Xa或凝血酶的抑制剂。
• US6043257A
  申请人：——

  公开号：US6043257A

  公开（公告）日：2000-03-28
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent and Selective Amidino Bicyclic Factor Xa Inhibitors
  作者：Qi Han、Celia Dominguez、Pieter F. W. Stouten、Jeongsook M. Park、Daniel E. Duffy、Robert A. Galemmo、Karen A. Rossi、Richard S. Alexander、Angela M. Smallwood、Pancras C. Wong、Matthew M. Wright、Joseph M. Luettgen、Robert M. Knabb、Ruth R. Wexler

  DOI：10.1021/jm000113t

  日期：2000.11.1

  cascade. A novel series of fXa inhibitors incorporating an amidino 6,5-fused bicyclic moiety at the P1 position has been designed and synthesized based on molecular modeling studies. Structure-activity relationship (SAR) studies have led to selective subnanomolar fXa inhibitors. The most potent fXa inhibitor in this series (72, SE170) has a potent inhibition constant (K(i) = 0.3 nM), is 350-fold selective

  血栓性疾病是死亡和发病的主要原因。Xa因子（fXa）在凝血级联反应中的正常稳态和异常血管内血栓形成的调节中起着至关重要的作用。基于分子模型研究，已经设计并合成了一系列新的fXa抑制剂，这些抑制剂在P1位置掺入了酰胺基6，5-稠合的双环部分。结构活性关系（SAR）研究已导致选择性的纳摩尔fXa抑制剂。该系列中最有效的fXa抑制剂（72，SE170）具有有效的抑制常数（K（i）= 0.3 nM），对fXa的选择性是胰蛋白酶的350倍，并且在兔动脉硬化中也显示出良好的体内功效静脉血栓形成模型（ID（50）= 0.14 micromol / kg / h）。完成了与牛胰蛋白酶复合的X射线晶体结构72