2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene | 166975-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-1-benzothiophene
• CAS: 166975-72-0
• 化学式: C₁₅H₁₁FOS
• 分子量: 258.316
• InChiKey: FQNRBYOLIFUUDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 双氧水 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 3-bromo-2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  LSZ102的发现，它是一种有效的，口服生物可用的选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌

  摘要：

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01682
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硫酚 在 三氟化硼乙醚 、 palladium diacetate 、 silver trifluoroacetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(4-fluorophenyl)-6-methoxybenzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  作为有效凋亡诱导剂的 2-Aryl-3-Anilinobenzo[b] 噻吩衍生物的简明合成和生物学评价

  摘要：

  许多临床上在癌症化疗中使用的活性剂通过靶向微管、改变蛋白质功能或抑制 DNA 合成诱导细胞死亡（细胞凋亡）发挥其活性。苯并[ b ] 噻吩支架作为抗癌药物开发的药效基团具有举足轻重的地位，此外，该支架还具有许多药理活性。我们开发了一种灵活的方法来构建新系列的 2-芳基-3-(3,4,5-三甲氧基苯胺基)-6-甲氧基苯并[ b ]噻吩作为有效的抗增殖剂，从而获得广泛的取代6-甲氧基苯并[ b] 2-位的模式]噻吩常用中间体。在本研究中，所有合成的化合物都保留了 3-(3,4,5-三甲氧基苯胺基)-6-甲氧基苯并[ b ]噻吩部分，并通过修饰芳基在其 2-位置与吸电子 (F) 或电子释放 (烷基和烷氧基) 基团。我们发现小的取代基，例如氟或甲基，可以放置在2-苯基环的对位，并且这些修饰相对于未取代的 2-苯基类似物仅略微降低抗增殖活性。化合物3a和3b，在6-甲氧基苯并[ b]的2-位带有苯基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104919

文献信息

• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR TARGETING ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES CIBLANT LE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：XAVIER UNIV OF LOUISIANA

  公开号：WO2020055973A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The present disclosure relates to compounds that act as antagonists via binding to the ER ligand binding domain non-covalently or covalently, or act as both antagonists and ER protein degraders, and the synthesis of the same. Further, the present disclosure teaches the utilization of such compounds in a treatment for proliferative diseases, including cancer, particularly breast cancer, and especially ER+ breast cancer.

  本公开涉及通过非共价或共价结合到ER配体结合结构域的化合物，作为拮抗剂或同时作为拮抗剂和ER蛋白降解剂，并且涉及这些化合物的合成。此外，本公开教导了利用这些化合物治疗增殖性疾病，包括癌症，特别是乳腺癌，尤其是ER+乳腺癌。
• Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US06756388B1

  公开（公告）日：2004-06-29

  The invention is a compound of Formula (I): wherein R is —OH, R1 is —OH, R2 is —H, n is 2 or 3 and X is sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt of a compound having Formula (1), or a pharmaceutical composition comprising a compound having Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or methods of treating bone loss, breast cancer or prostate cancer comprising administering an effective amount of the compound having Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明是一种具有以下化学式（I）的化合物：其中R为—OH，R1为—OH，R2为—H，n为2或3，X为硫，或者具有化学式（1）的化合物的药用可接受盐，或者包括具有化学式（1）的化合物或其药用可接受盐的药物组合物，或者包括给予有效量具有化学式（I）的化合物或其药用可接受盐的方法，用于治疗骨质疏松症、乳腺癌或前列腺癌。
• Discovery of LSZ102, a Potent, Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen Receptor Positive Breast Cancer
  作者：George S. Tria、Tinya Abrams、Jason Baird、Heather E. Burks、Brant Firestone、L. Alex Gaither、Lawrence G. Hamann、Guo He、Christina A. Kirby、Sunkyu Kim、Franco Lombardo、Kaitlin J. Macchi、Donald P. McDonnell、Yuji Mishina、John D. Norris、Jill Nunez、Clayton Springer、Yingchuan Sun、Noel M. Thomsen、Chunrong Wang、Jianling Wang、Bing Yu、Choi-Lai Tiong-Yip、Stefan Peukert

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01682

  日期：2018.4.12

  In breast cancer, estrogen receptor alpha (ERα) positive cancer accounts for approximately 74% of all diagnoses, and in these settings, it is a primary driver of cell proliferation. Treatment of ERα positive breast cancer has long relied on endocrine therapies such as selective estrogen receptor modulators, aromatase inhibitors, and selective estrogen receptor degraders (SERDs). The steroid-based anti-estrogen

  在乳腺癌中，雌激素受体α（ERα）阳性癌约占所有诊断的74％，在这些情况下，它是细胞增殖的主要驱动力。ERα阳性乳腺癌的治疗长期以来一直依靠内分泌疗法，例如选择性雌激素受体调节剂，芳香酶抑制剂和选择性雌激素受体降解剂（SERD）。基于类固醇的抗雌激素性氟维司群（5）是唯一获得批准的SERD，对以前未接受内分泌治疗的患者以及在接受其他内分泌治疗后进展的患者中均有效。然而，由于其较差的理化性质，其功效可能受到限制。我们描述了设计和合成一系列有效的含苯并噻吩的化合物，这些化合物表现出口服生物利用度和作为SERDs的临床前活性。本文最终鉴定了LSZ102（10），这是一种在临床开发中用于治疗ERα阳性乳腺癌的化合物。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：BURKS Heather Elizabeth

  公开号：US20140235660A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention relates to compounds of formula I: in which n, m, X, Y 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the Summary of the Invention; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式I的化合物： 其中n、m、X、Y1、R1、R2、R3、R4和R5在本发明概要中有定义；能够同时作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括含有此类化合物的药物制剂以及使用这些化合物和组合物在管理与异常雌激素受体活性相关的疾病或紊乱的方法。