2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩 | 52560-89-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩
• 中文别名: 5-(2,3-二氢-2-巯基-4-噻唑基)噻吩甲酰胺；盐酸阿罗洛尔中间体；5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰氨；MCT
• 英文名称: 5-(2-mercapto-4-thiazolyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(2-mercapto-4-thiazolyl)-2-thiophenecarboxamide；5-(2-Thioxo-2,3-dihydrothiazol-4-yl)thiophene-2-carboxamide；5-(2-sulfanylidene-3H-1,3-thiazol-4-yl)thiophene-2-carboxamide
• CAS: 52560-89-1
• 化学式: C₈H₆N₂OS₃
• 分子量: 242.346
• InChiKey: AMSLEHALZQXAOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >236oC (dec.)
• 沸点：
  471.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，避光干燥。

制备方法与用途

用途

2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩即5-(2-巯基-4-噻唑基)噻吩-2-甲酰胺，是盐酸阿罗洛尔的中间体。盐酸阿罗洛尔是一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂，临床上主要用于治疗轻至中度原发性高血压、心绞痛、快速型心率失常和原发性震颤等。在选择抑制β-肾上腺素受体的同时，对α1-肾上腺素受体有轻微阻滞作用，进而降低交感神经的张力，使得降压效果更理想。盐酸阿罗洛尔由日本住友制药株式会社研发，于1985年首次在日本上市。

应用 盐酸阿罗洛尔(结构式I的化合物)的制备

将63.00g（0.86mol）叔丁胺和39.51g（0.17mol）三乙基苄基氯化铵加入至350ml无水甲醇中。升温至65～70℃，缓慢滴加401.21g（4.34mol）环氧氯丙烷的甲醇溶液（700ml无水甲醇）。滴加完毕后，保温反应5小时。反应结束后，减压浓缩。

在残余物中依次加入83.36g（0.344mol）结构式IV的化合物、131.30g（0.95mol）碳酸钾和28.55g（0.172mol）碘化钾，升温至70～75℃，保温反应。反应完毕后，降温至0～10℃，向体系中依次加入300ml水、600ml二氯甲烷，静置分液。弃去水层，有机相加入80.00g无水硫酸钠干燥，过滤。滤液减压浓缩，残余物加入30ml浓盐酸（12N），搅拌使溶解。再次减压浓缩后，将残余物加入到240ml乙酸乙酯和75ml无水甲醇中，搅拌析晶。过滤得目标化合物（14.73g，黄色固体），收率为10.50%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.3h， 生成 阿罗洛尔
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体提供了一种盐酸阿罗洛尔的制备方法，涉及医药技术领域。本发明提供的盐酸阿罗洛尔的制备方法包括以下步骤：(1)四氢呋喃、2‑甲酰胺‑5‑(2‑巯基‑1,3‑噻唑‑4‑基)‑噻吩、水、碳酸氢钠和环氧氯丙烷反应生成得到中间产物C181101170‑I03；(2)无水乙醇、C181101170‑I03和叔丁胺反应得到中间产物C181101170‑I02；(3)甲醇、乙酸乙酯、C181101170‑I02和浓盐酸反应得到盐酸阿罗洛尔粗品；(4)用DMSO和丙酮处理盐酸阿罗洛尔粗品，得到盐酸阿罗洛尔。本发明得到的产品盐酸阿罗洛尔收率高，纯度高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN113061130B
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰基-噻吩-2-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸一水合物 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸阿罗洛尔的制备方法，包括如下步骤：结构式VIII的化合物在浓硫酸存在的条件下，与无水甲醇反应，得到结构式VII的化合物，然后与浓氨水反应，得到结构式VI的化合物；在对甲苯磺酸存在下，结构式VI的化合物和NBS反应，得到结构式V的化合物，然后与二硫代氨基甲酸铵反应，得到结构式IV的化合物；在三乙基苄基氯化铵存在下，苄基叔丁胺和环氧氯丙烷反应，反应产物与氯化氢成盐，得到结构式III的化合物；最后，结构式III的化合物在Pd/C存在下与甲酸铵反应，产物不经分离，在碳酸钾和碘化钾存在下直接与结构式IV的化合物反应，产物与浓盐酸反应，得到结构式I的盐酸阿罗洛尔。

  公开号：

  CN112300149A

文献信息

• 一种盐酸阿罗洛尔的制备工艺新方法
  申请人：江西百神药业股份有限公司

  公开号：CN104530033B

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种简易、高效的制备选择性β1肾上腺受体拮抗剂5‑[2‑[[[3‑(1,1‑二甲基乙基)氨基]‑2‑羟基丙基]硫基]‑4‑噻唑基]‑2‑噻吩甲酰胺盐酸盐的方法。本发明所述方法，包括以下步骤：步骤1，将5‑(2‑巯基‑4‑噻唑基)‑2‑噻吩甲酰胺、环氧氯丙烷在有机溶剂中在路易斯酸催化下反应，TLC监控反应完全，过滤，滤液减压浓缩至干得到中间体；步骤2，所得中间体与叔丁胺在有机溶剂中于反应，冷却至室温，加入盐酸调节pH，再回流反应，自然降温析晶，得盐酸阿罗洛尔。
• 一种2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)- 噻吩的制备方法
  申请人：千辉药业（安徽）有限责任公司

  公开号：CN104447731B

  公开（公告）日：2017-01-18

  本发明公开了一种2‑甲酰胺‑5‑(2‑巯基‑1,3‑噻唑‑4‑基)‑噻吩的制备方法，首先合成2‑(α‑甲氧基亚氨基)乙基噻吩,然后依次合成2‑乙酰‑5‑(α‑甲氧基亚氨基)乙基噻吩、5‑(α‑甲氧基亚氨基)乙基‑2‑噻吩羧酸、5‑乙酰‑2‑噻吩羧酸粗品，5‑乙酰‑2‑噻吩羧酸粗品再精制后，再依次合成5‑乙酰‑2‑噻吩酰氯、5‑乙酰‑2‑噻吩酰胺、5‑溴代乙酰‑2‑噻吩酰胺、2‑酰胺‑5‑噻吩乙酰硫氰酸酯，最后合成2‑甲酰胺‑5‑(2‑巯基‑1,3‑噻唑‑4‑基)‑噻吩产品。本发明制备的2‑甲酰胺‑5‑(2‑巯基‑1,3‑噻唑‑4‑基)‑噻吩质量好，收率高。
• 一种盐酸阿罗洛尔杂质及其制备方法与应用
  申请人：北京百美特生物制药有限公司

  公开号：CN113582984A

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开了一种盐酸阿罗洛尔杂质及其制备方法与应用，属于化学制药技术领域。盐酸阿罗洛尔杂质的化学名称为5‑[2‑[[[3‑(1,1‑二甲基乙基)氨基]‑2‑丙烯基]硫基]‑4‑噻唑基]‑2‑噻吩甲酰胺，结构式如式1；制备方法如下：以叔丁基乙醇胺为原料，经氯代反应、游离反应、磷叶立德反应，获得中间体3；以5‑（2‑巯基‑4‑噻吩基）噻吩‑2‑甲酰胺为原料，经甲酰化反应，获得中间体4；中间体3与中间体4经Witting反应，获得盐酸阿罗洛尔杂质。通过合成盐酸阿罗洛尔杂质，提升了盐酸阿罗洛尔成品检测分析对杂质的准确定位性和定性，本发明提供的制备方法，原料便宜易得，操作简单、所得产品纯度＞95%。式1。
• Thiazole derivatives
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US03932400A1

  公开（公告）日：1976-01-13

  This invention relates to thiazole derivatives of the formula (I): ##EQU1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are each hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaromatic rings containing oxygen, sulfur, nitrogen or combinations thereof, and R.sub.3 and R.sub.4 are each hydrogen or lower alkyl and salts thereof. The thiazole derivatives of the formula (I) have excellent pharmacological properties such as .beta.-adrenergic receptor blocking effects and are valuable compounds exerting preventive or therapeutic effects on heart diseases, for example, arrhythmia, coronary heart disease, etc.

  本发明涉及式(I)的噻唑衍生物：##EQU1## 其中，R.sub.1和R.sub.2分别为氢、低碳基、环烷基、可选取代芳基或可选取代含氧、硫、氮或其组合的杂环芳基，R.sub.3和R.sub.4分别为氢或低碳基及其盐。式(I)的噻唑衍生物具有优良的药理学性质，如β-肾上腺素受体阻滞作用，并且是有价值的化合物，对心脏疾病，例如心律失常、冠心病等具有预防或治疗作用。
• 一种高纯度盐酸阿罗洛尔的制备工艺
  申请人：南京逐陆医药科技有限公司

  公开号：CN107698576B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开一种高纯度盐酸阿罗洛尔的制备工艺，包括以下步骤：在醇水复合溶剂中，投入缚酸剂，加入化合物5‑(2‑巯基‑4‑噻唑)‑2‑噻吩甲酰胺，再加环氧氯丙烷，室温反应，过滤、干燥得中间体Ⅲ；在无水乙醇中，投入叔丁胺，加入中间体Ⅲ，微回流反应，浓缩，加入纯化水，搅拌加热冷却到室温，调pH酸性，用有机溶剂洗涤，水层加入乙醇，加热至溶解，冷却析晶，过滤得粗品；在醇水复合溶剂中，投入粗品，加热至溶，冷却析晶，过滤、干燥得高纯度盐酸阿罗洛尔。本发明能够有效去除盐酸阿罗洛尔的杂质，纯度可达到99.95％以上，且操作简便，收率高。