YG-056S | 1427172-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: YG-056S
• 英文别名: (3R,3aS)-3-(hydroxymethyl)-7-[6-[(5S)-3-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]pyridin-3-yl]-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one
• CAS: 1427172-03-9
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₆
• 分子量: 397.387
• InChiKey: JKBLWYHIECGMDC-SZMVWBNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  YG-056S 在 三乙胺 、 三氯氧磷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 以81%的产率得到((3R,3aS)-7-(6-((S)-3-methyl-2-oxooxazolidin-5-yl)pyridin-3-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  改进 YG-056SP 的合成，YG-056SP 是一种针对多重耐药菌的有效恶唑烷酮抗菌候选药物

  摘要：

  开发了一种改进的 YG-056SP 合成工艺，YG-056SP 是一种针对多重耐药菌的有效候选恶唑烷酮。与原来的合成路线相比，这种新方法缩短了两步，所有步骤都涉及简单的纯化，无需柱层析。更重要的是，它避免了使用爆炸性叠氮化物和昂贵的金属催化剂。新的反应条件温和安全，更适合用于临床前研究的YG-056SP的规模化合成。

  DOI：

  10.1177/1747519819868198
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 YG-056S
  参考文献：
  名称：

  一种新型恶唑烷酮候选抗菌药物 YG-056SP 的高效公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染的新型恶唑烷酮抗菌候选物YG-056SP的改进千克级合成的开发。新工艺的特点是一步经济地构建手性N-甲基恶唑烷酮，采用羰基和甲胺取代的不对称还原，然后与N、N环化'-羰基二咪唑。另一个亮点是具有高光学纯度的稠环的安全结构。环氧中间体通过分子内闭环得到，与苯酚片段反应，再经还原、保护和分子内串联反应得到稠合环。残局过程的特点是一锅完成宫浦反应和铃木偶联反应，叔丁基二甲基甲硅烷基脱保护生成磷酸二苄酯。最后用廉价的盐酸脱苄基保护，得到YG-056SP具有明确的粒度分布，适用于晶体转化后的临床前研究。与初始合成路线相比，该优化工艺的总收率从2.3%显着提高至29.6%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00350

文献信息

• Improved synthesis of YG-056SP, a potent oxazolidinone antibacterial candidate against multi-drug resistant bacteria
  作者：Peng Chen、Yinyong Zhang、Chenghui Shi、Xin Meng、Yushe Yang、Xianli Zhou、Bin Guo

  DOI：10.1177/1747519819868198

  日期：2019.9

  against multi-drug resistant bacteria, is developed. Compared with the original synthetic route, this new approach is two steps shorter, and all of the steps involve simple purifications without column chromatography. More importantly, it avoids the use of explosive azide compounds and expensive metal catalysts. The new reaction conditions are mild and safe, which is more suitable for the scalable synthesis

  开发了一种改进的 YG-056SP 合成工艺，YG-056SP 是一种针对多重耐药菌的有效候选恶唑烷酮。与原来的合成路线相比，这种新方法缩短了两步，所有步骤都涉及简单的纯化，无需柱层析。更重要的是，它避免了使用爆炸性叠氮化物和昂贵的金属催化剂。新的反应条件温和安全，更适合用于临床前研究的YG-056SP的规模化合成。
• Solubility-Driven Optimization of (Pyridin-3-yl) Benzoxazinyl-oxazolidinones Leading to a Promising Antibacterial Agent
  作者：Bin Guo、Houxing Fan、Qisheng Xin、Wenjing Chu、Hui Wang、Yanqin Huang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm4000598

  日期：2013.3.28

  structure–activity relationship (SAR) trends among the various substituents on the pyridyl ring, relatively small and nonbasic substituents were preferable to sterically demanding or basic substituents. Oxazolidinone ring substitution on the pyridyl ring generated analogues with antibacterial activity superior to imidazolidinone ring. Solubility was enhanced by the incorporation of polar groups, especially

  描述了（吡啶-3-基）苯并恶嗪基-恶唑烷酮的溶解度驱动的结构修饰，这导致了新系列苯并恶嗪基-恶唑烷酮类似物的开发，该类似物对革兰氏阳性病原体具有很高的抗菌活性，包括对耐利奈唑胺的细菌具有很高的抗菌活性。菌株和低hERG抑制作用。关于吡啶环上各种取代基之间的结构-活性关系（SAR）趋势，相对于空间需求或碱性取代基，相对较小和非碱性的取代基更为可取。吡啶环上的恶唑烷酮环取代产生的抗菌活性优于咪唑烷酮环的类似物。极性基团的引入提高了溶解度，特别是当化合物转变成其前药时。在前药中，化合物85表现出极好的溶解性和良好的药代动力学特征。在MRSA全身感染模型中，化合物85的ED 50 = 5.00 mg / kg，效力比利奈唑胺好2倍。
• 一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备 方法
  申请人：浙江普洛得邦制药有限公司

  公开号：CN106083837B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物及其中间体的制备方法，该制备方法避免采用易爆的叠氮化合物及易过敏且具有基因毒性的氯化物，避免了无法工业化生产的柱层析纯化方法，反应条件温和安全，工艺步骤短，适合大规模工业化生产。其中，M为H或碱金属、碱土金属、碱性氨基酸可药用盐类。
• BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20150336984A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  Disclosed are a benzoxazine oxazolidinone compound shown by a general formula (I), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a preparation method thereof, and an application thereof in preparing a drug for treating an infectious disease and in particular, an infectious disease caused by multidrug resistant bacteria.

  本发明涉及一种由通式(I)表示的苯并噁唑噁唑烷化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备治疗感染病的药物中的应用，特别是在治疗多重耐药细菌引起的感染病中的应用。
• [EN] BENZOXAZINE OXAZOLIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE BENZOXAZINE ET D'OXAZOLIDINONE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA

  公开号：WO2014101765A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  公开了通式（I）所示的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和在制备治疗感染性疾病、特别是多药耐药菌引起的感染性疾病的药物中的用途。